{"id":21289,"date":"2026-05-16T21:55:47","date_gmt":"2026-05-16T19:55:47","guid":{"rendered":"https:\/\/www.ngdcare.nl\/sem-categoria\/protocolo-de-microrganismos-intracelulares\/"},"modified":"2026-05-16T23:30:17","modified_gmt":"2026-05-16T21:30:17","slug":"protocolo-de-microrganismos-intracelulares","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.ngdcare.nl\/pt-pt\/blogue\/protocolo-de-microrganismos-intracelulares\/","title":{"rendered":"Protocolo de microrganismos intracelulares"},"content":{"rendered":"
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NGD Care \u2014 Contexto cient\u00edfico<\/div>\n

Infe\u00e7\u00f5es intracelulares em c\u00e3es e gatos:
\n espiroquetas, persistentes e a abordagem integrativa<\/h1>\n

Borrelia, Ehrlichia, Leishmania, Leptospira e agentes patog\u00e9nicos relacionados partilham uma propriedade: escapam do sistema imunit\u00e1rio atrav\u00e9s de oculta\u00e7\u00e3o intracelular, invas\u00e3o endotelial ou metamorfose morfol\u00f3gica. Porque \u00e9 que o tratamento antibi\u00f3tico padr\u00e3o \u00e9 inadequado, o que torna as espiroquetas t\u00e3o especiais, o que a terapia com ozono acrescenta e como uma abordagem integrativa faseada funciona melhor. <\/p>\n

Por Stefan Veenstra DVM<\/p>\n<\/div>\n

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O que s\u00e3o agentes patog\u00e9nicos intracelulares?<\/h2>\n

A maioria das bact\u00e9rias \u00e9 extracelular: multiplicam-se nas c\u00e9lulas exteriores, no tecido ou no sangue, que antibi\u00f3ticos e c\u00e9lulas imunit\u00e1rias conseguem alcan\u00e7ar relativamente bem. Os agentes patog\u00e9nicos intracelulares t\u00eam uma estrat\u00e9gia fundamentalmente diferente: invadem ativamente as c\u00e9lulas do sistema imunit\u00e1rio e utilizam-nas como abrigo e fonte de nutri\u00e7\u00e3o. Macr\u00f3fagos, mon\u00f3citos e c\u00e9lulas dendr\u00edticas, as pr\u00f3prias c\u00e9lulas constru\u00eddas para destruir invasores, tornam-se a sua morada. <\/p>\n

A partir dessa posi\u00e7\u00e3o, minam o sistema imunit\u00e1rio de duas formas. Primeiro, escapam ao reconhecimento imunit\u00e1rio: modificam as suas prote\u00ednas de superf\u00edcie, inibem a fagocitose e impedem que a c\u00e9lula hospedeira inicie a apoptose. Em segundo lugar, minam ativamente a resposta imunit\u00e1ria: Leishmania suprime a resposta pr\u00f3-inflamat\u00f3ria mediada por NF-kB atrav\u00e9s de modifica\u00e7\u00f5es epigen\u00e9ticas, Ehrlichia bloqueia a fus\u00e3o do fagossoma com o lisossoma, e Borrelia varia os seus antig\u00e9nios de superf\u00edcie t\u00e3o rapidamente que o sistema imunit\u00e1rio n\u00e3o consegue acompanhar o reconhecimento. <\/p>\n

O resultado \u00e9 um sistema imunit\u00e1rio cronicamente ativado mas ineficaz: combate, mas n\u00e3o atinge o inimigo. Os donos veem um animal que n\u00e3o recupera totalmente: queixas articulares variadas, febre recorrente, fadiga persistente ou um c\u00e3o que testa positivo mas est\u00e1 a piorar clinicamente. <\/p>\n

Espiroquetas: o grupo mais complexo<\/h2>\n

Dentro dos pat\u00f3genos intracelulares, os espiroquetas constituem uma categoria especial. Borrelia burgdorferi, agente causador da doen\u00e7a de Lyme, e esp\u00e9cies relacionadas como Borrelia afzelii e Borrelia garinii s\u00e3o espiroquetas: bact\u00e9rias em forma de saca-rolhas com motilidade \u00fanica e uma capacidade excecional de escapar ao tratamento. <\/p>\n

Metamorfose morfol\u00f3gica<\/h3>\n

As espiroquetas n\u00e3o s\u00e3o bact\u00e9rias est\u00e1ticas. Sob press\u00e3o do sistema imunit\u00e1rio ou antibi\u00f3ticos, as esp\u00e9cies de Borrelia sofrem altera\u00e7\u00f5es morfol\u00f3gicas ativas que garantem a sua sobreviv\u00eancia. As tr\u00eas principais formas s\u00e3o a forma espiral, ativamente m\u00f3vel, sens\u00edvel a antibi\u00f3ticos; os corpos redondos ou quisto formam-se em que o espiroqueta se encapsula numa estrutura de membrana protetora e \u00e9 metabolicamente inativo; e a forma de biofilme, em que v\u00e1rias bact\u00e9rias juntas formam uma matriz protetora que exclui em grande parte os antibi\u00f3ticos. <\/p>\n

Borrelia persisters (bact\u00e9rias dormente, borrellia) s\u00e3o c\u00e9lulas com baixa atividade metab\u00f3lica que podem existir durante muito tempo sem replica\u00e7\u00e3o. Podem regressar reversivelmente \u00e0 forma ativamente m\u00f3vel quando as condi\u00e7\u00f5es s\u00e3o mais favor\u00e1veis. Persistentes est\u00e3o presentes em n\u00famero significativo nos biofilmes, o que explica a toler\u00e2ncia aos antibi\u00f3ticos dos biofilmes. <\/p>\n

Varia\u00e7\u00e3o antig\u00e9nica como estrat\u00e9gia de fuga<\/h3>\n

O Borrelia possui um dos sistemas mais avan\u00e7ados para varia\u00e7\u00e3o antig\u00e9nica conhecidos em bacteriologia: o sistema VlsE (Sequ\u00eancia vari\u00e1vel de prote\u00edna maior, expressa). Atrav\u00e9s da recombina\u00e7\u00e3o constante das prote\u00ednas de superf\u00edcie, a Borrelia produz uma variedade quase inesgot\u00e1vel de padr\u00f5es superficiais. O sistema imunit\u00e1rio produz anticorpos, mas assim que s\u00e3o reconhecidos, surge uma nova variante. Isto explica porque a infe\u00e7\u00e3o pode persistir mesmo com um sistema imunit\u00e1rio a funcionar bem. <\/p>\n

Isolamento intracelular e eritr\u00f3citos<\/h3>\n

Para al\u00e9m da resid\u00eancia extracelular nas articula\u00e7\u00f5es e tecido conjuntivo, a Borr\u00e9lia pode tamb\u00e9m sobreviver intracelularmente em fibroblastos, c\u00e9lulas endoteliais e neuroglia. A partir dessa posi\u00e7\u00e3o, a bact\u00e9ria \u00e9 protegida contra antibi\u00f3ticos que n\u00e3o penetram a parede celular, se \u00e9 que penetram. Esta \u00e9 uma explica\u00e7\u00e3o fundamental para a resist\u00eancia ao tratamento na doen\u00e7a de Lyme cr\u00f3nica. <\/p>\n

A rela\u00e7\u00e3o com os eritr\u00f3citos \u00e9 subtil e espec\u00edfica de cada esp\u00e9cie. Borrelia burgdorferi<\/em> (Lyme) n\u00e3o invade ativamente os gl\u00f3bulos vermelhos, mas reside principalmente extracelularmente no tecido conjuntivo. As esp\u00e9cies de febre recorrente Borrelia, incluindo Borrelia miyamotoi<\/em> , que tamb\u00e9m ocorre em carra\u00e7as holandesas Ixodes, t\u00eam um mecanismo diferente: ligam-se \u00e0s membranas dos eritr\u00f3citos e podem ficar completamente cobertas por gl\u00f3bulos vermelhos. Isto constitui uma camada extra de evas\u00e3o imunit\u00e1ria em que as espiroquetas cobertas de eritr\u00f3citos evitam o contacto com c\u00e9lulas fagoc\u00edticas e c\u00e9lulas B e, assim, abrandam a produ\u00e7\u00e3o de anticorpos. Em modelos de ratos, espiroquetas m\u00f3veis de B. miyamotoi foram observadas em eritr\u00f3citos infetados. Isto torna a transfus\u00e3o de sangue uma via te\u00f3rica de transmiss\u00e3o e tem implica\u00e7\u00f5es diagn\u00f3sticas: a serologia de Lyme padr\u00e3o n\u00e3o reconhece B. miyamotoi, o que requer PCR separada ou serologia espec\u00edfica. <\/p>\n

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Rudenko et al. (2019)<\/strong> \u2014 Artigo de revis\u00e3o extensivo sobre persistentes de Borrelia e metamorfoses morfol\u00f3gicas: corpos redondos, microcol\u00f3nias e estruturas de biofilmes. Os persistentes mant\u00eam-se vi\u00e1veis apesar do tratamento antibi\u00f3tico agressivo e podem reverter de forma revers\u00edvel para formas m\u00f3veis. Parasitas & Vectores<\/em>, doi:10.1186\/s13071-019-3495-7. <\/p>\n<\/div>\n

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Hovius et al. \/ Salkeld et al. <\/strong> \u2014 Borrelia miyamotoi em carra\u00e7as holandesas Ixodes ricinus demonstrada; Espiroqueta de febre recorrente com liga\u00e7\u00e3o a eritr\u00f3citos e varia\u00e7\u00e3o antig\u00e9nica como estrat\u00e9gias de evas\u00e3o imunit\u00e1ria. Doen\u00e7as Infecciosas Emergentes \/ CDC.<\/em><\/p>\n<\/div>\n

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Brisson et al. (2011)<\/strong> \u2014 Febre relapsante Borrelia (B. crocidurae) est\u00e1 completamente coberta de eritr\u00f3citos como estrat\u00e9gia de evas\u00e3o imunit\u00e1ria, retardando a resposta dos anticorpos. PubMed<\/em>, PMID:9453646.<\/p>\n<\/div>\n

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Di Domenico et al. (2025)<\/strong> \u2013 Borrelia afzelii e Borrelia garinii em biofilme: a concentra\u00e7\u00e3o m\u00ednima inibidora de biofilme (MBIC) para doxiciclina foi 64 vezes superior \u00e0 CMI para espiroquetas flutuantes. O MBIC para doxiciclina foi de 32 \u03bcg\/mL, um aumento de 64 vezes em rela\u00e7\u00e3o ao CMI de 0,5 \u03bcg\/mL. Fronteiras em Microbiologia Celular e de Infe\u00e7\u00f5es<\/em>, doi:10.3389\/fcimb.2025.1619660. <\/p>\n<\/div>\n

Leptospira: a espiroqueta holandesa<\/h3>\n

Leptospira \u00e9 uma amea\u00e7a subestimada mas crescente nos Pa\u00edses Baixos, diretamente ligada \u00e0 popula\u00e7\u00e3o de ratos. Os ratos castanhos (Rattus norvegicus<\/em>)<\/strong> s\u00e3o portadores cronicamente assintom\u00e1ticos que armazenam as espiroquetas nos seus t\u00fabulos renais proximais e excretam-nas na urina durante muito tempo. Em ambientes urbanos com elevadas densidades de ratos \u2014 e os Pa\u00edses Baixos t\u00eam uma das popula\u00e7\u00f5es de ratos mais densas da Europa \u2014 o risco para os c\u00e3es \u00e9 consider\u00e1vel. A infe\u00e7\u00e3o ocorre atrav\u00e9s do contacto com \u00e1gua contaminada ou solo h\u00famido, atrav\u00e9s de feridas na pele ou membranas mucosas. C\u00e3es que andam ao ar livre, nadam em valas ou visitam po\u00e7as s\u00e3o particularmente vulner\u00e1veis. <\/p>\n

Mecanicamente, Leptospira difere de Borrelia. A Leptospira n\u00e3o \u00e9 principalmente um pat\u00f3geno intracelular no sentido cl\u00e1ssico, mas entra na circula\u00e7\u00e3o e nos \u00f3rg\u00e3os atrav\u00e9s das c\u00e9lulas endoteliais e epiteliais. Leptospias patog\u00e9nicas ativam um aumento da permeabilidade vascular e uma resposta inflamat\u00f3ria violenta mediada por IL-1\u03b2 e TNF-\u03b1 via TLR4 e NF-kB. Os \u00f3rg\u00e3os-alvo preferidos s\u00e3o o rim e o f\u00edgado: as leptospidas colonizam os t\u00fabulos renais e causam nefrite tubulointersticial e insufici\u00eancia renal aguda. Danos no f\u00edgado levam a icterus. Em casos graves, ocorre hemorragia pulmonar devido a danos endoteliais nos vasos pulmonares. <\/p>\n

Clinicamente, o veterin\u00e1rio atende um animal gravemente doente, com febre, v\u00f3mitos, icterus, olig\u00faria ou an\u00faria e, por vezes, com tend\u00eancia a sangrar. Na leptospirose menos grave ou subcl\u00ednica, os sintomas s\u00e3o vagos: anorexia vari\u00e1vel, dist\u00farbios ligeiros dos valores renais, fraqueza muscular. \u00c9 precisamente esta forma subcl\u00ednica que \u00e9 frequentemente esquecida e pode levar \u00e0 insufici\u00eancia renal cr\u00f3nica. <\/p>\n

A vacina\u00e7\u00e3o oferece prote\u00e7\u00e3o parcial: as vacinas dispon\u00edveis contra a leptospirose abrangem os serovares mais comuns (Icterohaemorrhagiae, Canicola, Australis, Grippotyphosa), mas n\u00e3o todas as estirpes circulantes nos Pa\u00edses Baixos. Para c\u00e3es em \u00e1reas de alto risco (ambientes urbanos com muita \u00e1gua e popula\u00e7\u00f5es de ratos, quintas, reservas naturais), a vacina\u00e7\u00e3o anual \u00e9 padr\u00e3o, mas n\u00e3o uma garantia absoluta. Se houver suspeita de leptospirose, a PCR na urina \u00e9 o teste precoce mais sens\u00edvel; A serologia via MAT s\u00f3 fornece t\u00edtulos fi\u00e1veis ap\u00f3s duas a quatro semanas. <\/p>\n

O tratamento consiste em doxiciclina como primeira escolha para a elimina\u00e7\u00e3o do estatuto de portador, combinada com cuidados intensivos de suporte para rins e f\u00edgado. Em caso de envolvimento grave, \u00e9 necess\u00e1ria a terapia intravenosa de fluidos e, por vezes, di\u00e1lise. O Protocolo de Cuidados Intracelulares de Microrganismos NGD \u00e9 relevante na leptospirose na fase de recupera\u00e7\u00e3o ap\u00f3s tratamento agudo: recupera\u00e7\u00e3o dos t\u00fabulos renais via L-glutamina, repara\u00e7\u00e3o da barreira intestinal ap\u00f3s tratamentos antibi\u00f3ticos, suporte hep\u00e1tico via glutationa e repara\u00e7\u00e3o mitocondrial via CoQ10 e Suporte \u00e0 Longevidade. <\/p>\n

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Mughini-Gras et al. (2023)<\/strong> \u2014 Modelo de risco preditivo para leptospirose nos Pa\u00edses Baixos: densidade de ratos como vari\u00e1vel prim\u00e1ria. Pontos quentes identificados em \u00e1reas urbanas e recreativas com elevadas popula\u00e7\u00f5es de ratos e \u00e1guas superficiais. Micr\u00f3bios e Infe\u00e7\u00f5es Emergentes<\/em>, doi:10.1080\/20008686.2023.2229583. <\/p>\n<\/div>\n

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Goris & Hartskeerl (2019)<\/strong> \u2014 Ratos castanhos como portadores de reservat\u00f3rio cronicamente assintom\u00e1ticos de Leptospira spp. nos t\u00fabulos renais proximais; A principal fonte de infe\u00e7\u00e3o para c\u00e3es e humanos em ambientes urbanos. PLOS Doen\u00e7as Tropicais Negligenciadas<\/em>, doi:10.1371\/journal.pntd.0007499. <\/p>\n<\/div>\n

Por que o tratamento antibi\u00f3tico padr\u00e3o falha<\/h2>\n

A doxiciclina \u00e9 o antibi\u00f3tico mais frequentemente prescrito para doen\u00e7as transmitidas por carra\u00e7as em c\u00e3es. Em infe\u00e7\u00f5es agudas, \u00e9 eficaz e bem fundamentado. Em infe\u00e7\u00f5es cr\u00f3nicas ou persistentes, existem limita\u00e7\u00f5es fundamentais. <\/p>\n

Doxiciclina: mecanismo de a\u00e7\u00e3o e indica\u00e7\u00f5es<\/h3>\n

A doxiciclina \u00e9 um antibi\u00f3tico tetraciclina que inibe a produ\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas bacterianas ao ligar-se \u00e0 subunidade ribossomal 30S. Tem um espectro amplo e atua contra Ehrlichia, Anaplasma, Borrelia e Rickettsia. Uma vantagem adicional: a doxiciclina possui propriedades anti-inflamat\u00f3rias significativas atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o do TNF-\u03b1, IL-1\u03b2 e IL-6, o que \u00e9 terap\u00eautico relevante em infe\u00e7\u00f5es onde a inflama\u00e7\u00e3o determina grande parte do dano cl\u00ednico. No caso de infe\u00e7\u00e3o aguda por Ehrlichia, o curso de 28 dias \u00e9 o padr\u00e3o; na doen\u00e7a de Lyme entre 21 e 28 dias. <\/p>\n

Defici\u00eancias em infe\u00e7\u00f5es cr\u00f3nicas e persistentes<\/h3>\n

O problema fundamental da doxiciclina em infe\u00e7\u00f5es cr\u00f3nicas \u00e9 duplo. Primeiro, \u00e9 principalmente eficaz contra bact\u00e9rias em divis\u00e3o ativa. Borrelia persiste em forma de quisto ou biofilme, com atividade metab\u00f3lica m\u00ednima, e mal responde \u00e0 doxiciclina. O MBIC para Borr\u00e9lia associada a biofilmes \u00e9 64 vezes superior ao CMI para espiroquetas flutuantes. Na pr\u00e1tica, isto significa que as doses padr\u00e3o para infe\u00e7\u00f5es por biofilme s\u00e3o farmacologicamente insuficientes. <\/p>\n

Em segundo lugar, a doxiciclina chega aos reservat\u00f3rios intracelulares em fibroblastos e c\u00e9lulas endoteliais at\u00e9 certo ponto. A concentra\u00e7\u00e3o intracelular depende do transporte ativo, que em alguns tipos celulares \u00e9 insuficiente para concentra\u00e7\u00f5es bactericidas. <\/p>\n

Efeitos secund\u00e1rios do uso prolongado<\/h3>\n

Os efeitos secund\u00e1rios desempenham um papel real nos tempos de tratamento necess\u00e1rios para infe\u00e7\u00f5es cr\u00f3nicas.<\/p>\n

\n\n\n\nEfeito <\/p>\n\n\n\nCarga <\/p>\n\nIrrita\u00e7\u00e3o <\/p>\n\n\n
secund\u00e1rio<\/th>\nMecanismo<\/th>\nConsequ\u00eancia cl\u00ednica<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
Disbiose<\/strong><\/td>\n

intestinal<\/p>\n

A atividade bactericida de amplo espectro tamb\u00e9m afeta a flora<\/td>\n

comensal.<\/p>\n

Diarreia, fezes flutuantes, intestino perme\u00e1vel, diminui\u00e7\u00e3o da produ\u00e7\u00e3o de precursores de serotonina<\/td>\n<\/tr>\n
hep\u00e1tica<\/strong><\/td>\nHepatotoxicidade com uso prolongado, enzimas hep\u00e1ticas<\/td>\n

elevadas<\/p>\n

Aumento de ALT\/AST; rara insufici\u00eancia hep\u00e1tica em animais suscet\u00edveis<\/td>\n<\/tr>\n
esof\u00e1gica<\/strong><\/td>\nContacto direto com a mucosa se o comprimido permanecer demasiado tempo no es\u00f3fago<\/td>\nProblemas de degluti\u00e7\u00e3o, ulcera\u00e7\u00e3o; dar sempre \u00e1gua suficiente<\/td>\n<\/tr>\n
Fototoxicidade<\/strong><\/td>\nPropriedade fotossensibilizante das tetraciclinas<\/td>\nRea\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas \u00e0 exposi\u00e7\u00e3o prolongada ao sol<\/td>\n<\/tr>\n
Imunossupress\u00e3o<\/strong><\/td>\nO efeito anti-inflamat\u00f3rio tamb\u00e9m suprime a resposta<\/td>\n

imunit\u00e1ria protetora<\/p>\n

No uso cr\u00f3nico: resposta imunit\u00e1ria reduzida a novas infe\u00e7\u00f5es<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n
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Conclus\u00e3o pr\u00e1tica:<\/strong> a doxiciclina \u00e9 um rem\u00e9dio leg\u00edtimo e eficaz para infe\u00e7\u00f5es agudas transmitidas por carra\u00e7as. Em infe\u00e7\u00f5es cr\u00f3nicas ou persistentes com biofilme e reservat\u00f3rios intracelulares, \u00e9 insuficiente como monoterapia e os efeitos secund\u00e1rios s\u00e3o reais com uso prolongado. S\u00e3o necess\u00e1rias estrat\u00e9gias adicionais. <\/p>\n<\/div>\n

Outros antibi\u00f3ticos para infe\u00e7\u00f5es intracelulares<\/h3>\n

Na Leishmania, s\u00e3o usados alopurinol e meglumina antimoniato (Glucantime) ou miltefosina. Ambos t\u00eam toxicidade significativa: os antimoniados s\u00e3o nefrot\u00f3xicos e hepatot\u00f3xicos quando usados a longo prazo e requerem inje\u00e7\u00e3o; A miltefosina \u00e9 oral, mas tem efeitos secund\u00e1rios gastrointestinais e \u00e9 teratog\u00e9nica. O alopurinol tamb\u00e9m tem muitos efeitos secund\u00e1rios: intestinos, f\u00edgado e rins. Para Ehrlichia e Anaplasma, a doxiciclina \u00e9 a primeira escolha; A rifampicina \u00e9 uma alternativa \u00e0 resist\u00eancia, mas tem o seu pr\u00f3prio perfil de toxicidade. Em casos complexos, combina\u00e7\u00f5es de doxiciclina com cefuroxima ou azitromicina s\u00e3o usadas em Borrelia para direcionar formas ativas e persistentes, mas a evid\u00eancia para a terapia combinada em doentes veterin\u00e1rios \u00e9 limitada. <\/p>\n

Terapia com ozono: mecanismo de a\u00e7\u00e3o e valor acrescentado<\/h2>\n

A terapia com ozono \u00e9 um dos suplementos mais promissores no tratamento de infe\u00e7\u00f5es intracelulares cr\u00f3nicas. O princ\u00edpio de a\u00e7\u00e3o \u00e9 paradoxal: o ozono \u00e9 um oxidante forte que, em doses controladas, ativa a capacidade antioxidante end\u00f3gena do corpo e, ao mesmo tempo, tem um efeito antimicrobiano imediato. <\/p>\n

Mecanismo<\/h3>\n

A a\u00e7\u00e3o terap\u00eautica da terapia com ozono baseia-se no stress oxidativo controlado e moderado produzido por rea\u00e7\u00f5es de O3 com componentes biol\u00f3gicos. O stress oxidativo calculado e transit\u00f3rio induz v\u00e1rios segundos mensageiros nas vias de sinaliza\u00e7\u00e3o intracelular. Isto chama-se a a\u00e7\u00e3o paradoxal do ozono: atua como uma mol\u00e9cula oxidante, mas ao mesmo tempo pode aumentar as propriedades antioxidantes das \u00e1reas afetadas pela doen\u00e7a. <\/p>\n

Em termos pr\u00e1ticos, o ozono funciona em tr\u00eas n\u00edveis. Primeiro, diretamente antimicrobiano: o ozono oxida os l\u00edpidos e prote\u00ednas da membrana dos microrganismos, impedindo-os de sobreviver. Isto tamb\u00e9m \u00e9 verdade para formas intracelulares, quando o ozono \u00e9 administrado sist\u00e9micamente atrav\u00e9s de auto-hemoterapia. Segundo, imunomodula\u00e7\u00e3o: o ozono ativa macr\u00f3fagos e c\u00e9lulas dendr\u00edticas, aumenta a produ\u00e7\u00e3o de interfer\u00e3o e estimula a atividade das c\u00e9lulas NK. Restaura as pr\u00f3prias fun\u00e7\u00f5es imunit\u00e1rias que suprimem os agentes patog\u00e9nicos intracelulares. Terceiro, mitocondrial: o ozono estimula a produ\u00e7\u00e3o de ATP mitocondrial e aumenta a utiliza\u00e7\u00e3o do oxig\u00e9nio celular, o que \u00e9 relevante na deple\u00e7\u00e3o energ\u00e9tica causada por infe\u00e7\u00f5es cr\u00f3nicas. <\/p>\n

Evid\u00eancias em Leishmania<\/h3>\n

Cabral et al. trataram ratos infetados com Leishmania com terapia de ozono em v\u00e1rias formas de administra\u00e7\u00e3o. Todos os grupos de tratamento apresentaram redu\u00e7\u00f5es significativas nas les\u00f5es, particularmente a combina\u00e7\u00e3o de antimoniato de meglumina e ozono t\u00f3pico. O tratamento com ozono tamb\u00e9m mostrou melhor cicatriza\u00e7\u00e3o das feridas e atividade imunomoduladora. <\/p>\n

Formas de administra\u00e7\u00e3o na pr\u00e1tica veterin\u00e1ria<\/h3>\n

Duas vias principais s\u00e3o utilizadas na pr\u00e1tica veterin\u00e1ria. A auto-hemoterapia principal \u00e9 a via sist\u00e9mica mais eficaz: \u00e9 retirado sangue, tratado fora do corpo com ozono e infundido de volta. Isto traz c\u00e9lulas imunit\u00e1rias ativadas e produtos de ozono diretamente para a circula\u00e7\u00e3o. A insufla\u00e7\u00e3o retal \u00e9 a via mais acess\u00edvel para pr\u00e1tica e tratamento caseiro: o g\u00e1s ozono \u00e9 administrado pela via retal, absorve-se pela mucosa do c\u00f3lon e atinge a circula\u00e7\u00e3o sist\u00e9mica. Esta \u00e9 tamb\u00e9m a via mais pr\u00e1tica para uso cr\u00f3nico a longo prazo, sem carga hep\u00e1tica adicional. <\/p>\n

No Protocolo de Micr\u00f3bios Intracelulares da NGD Care, recomenda-se a terapia com ozono como adi\u00e7\u00e3o opcional na fase 2. Normalmente utilizamos uma insufla\u00e7\u00e3o retal de alta dose como terapia b\u00e1sica, tratando 2 vezes por semana durante 5 semanas. Existe tamb\u00e9m a possibilidade de uma auto-hemoterapia em grande escala atrav\u00e9s de um veterin\u00e1rio especialista integrativo. A combina\u00e7\u00e3o da terapia com ozono com o protocolo de suplementos aumenta a atividade antimicrobiana em m\u00faltiplas vias ao mesmo tempo. <\/p>\n

\n

Rubin & Roman (2025)<\/strong> \u2014 Guia Pr\u00e1tico para a Terapia Veterin\u00e1ria com Ozono: Mecanismos, Indica\u00e7\u00f5es e Protocolos em C\u00e3es e Gatos. Dispon\u00edvel atrav\u00e9s de Cl\u00ednicas Veterin\u00e1rias: Pr\u00e1tica de Pequenos Animais<\/em>. <\/p>\n<\/div>\n

A abordagem integrativa: o protocolo NGD Care em tr\u00eas fases<\/h2>\n

As tr\u00eas fases s\u00e3o rigorosamente ordenadas. Passar para o est\u00e1gio 2 demasiado cedo aumenta o risco de uma rea\u00e7\u00e3o de Herxheimer. Cada fase constr\u00f3i mecanicamente sobre a anterior. <\/p>\n

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\n
1<\/div>\n
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Fase 1: Estabiliza\u00e7\u00e3o do Sistema Imunit\u00e1rio e da Inflama\u00e7\u00e3o \u2014 Semanas 1 a 4<\/div>\n
Acalmar e preparar o corpo<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

A lactoferrina lipossomal<\/strong> \u00e9 a primeira escolha para estabiliza\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria em infe\u00e7\u00f5es cr\u00f3nicas. A lactoferrina promove a matura\u00e7\u00e3o de macr\u00f3fagos e c\u00e9lulas T, sequestra o ferro que reduz o stress oxidativo e suprime citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias ao ligar-se ao LPS. Isto \u00e9 mecanicamente exatamente o que \u00e9 necess\u00e1rio na fase 1: equilibrar o sistema imunit\u00e1rio sem sobreestimular. O Myco Immune Complex<\/strong> modula a polariza\u00e7\u00e3o dos macr\u00f3fagos para uma resposta equilibrada atrav\u00e9s dos beta-glucanos. O Complexo PEA<\/strong> inibe a neuroinflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica e a tens\u00e3o do sistema nervoso que est\u00e3o sempre presentes em infe\u00e7\u00f5es de longa dura\u00e7\u00e3o. A Glutationa Lipossomal<\/strong> aumenta a capacidade antioxidante e protege o f\u00edgado em prepara\u00e7\u00e3o para a produ\u00e7\u00e3o de toxinas que a Fase 2 implica. <\/p>\n

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\u2192<\/p>\n

Lactoferrina lipossomal<\/strong> \u2014 agarramento de macr\u00f3fatos, liga\u00e7\u00e3o ao LPS, sequestro de ferro<\/div>\n<\/div>\n
\n

\u2192<\/p>\n

Myco Immune Complex<\/strong> \u2014 modula\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria atrav\u00e9s dos beta-glucanos<\/div>\n<\/div>\n
\n

\u2192<\/p>\n

Complexo PEA<\/strong> \u2014 neuroinflama\u00e7\u00e3o, carga de stress<\/div>\n<\/div>\n
\n

\u2192<\/p>\n

Glutationa Lipossomal<\/strong> \u2014 antioxidante, prote\u00e7\u00e3o do f\u00edgado<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n
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\n
2<\/div>\n
\n
Fase 2: Abordagem controlada de carga microbiana \u2014 semanas 4 a 12<\/div>\n
Alcance Intracelular, Degrada\u00e7\u00e3o do Biofilme, Apoio \u00e0 Desintoxica\u00e7\u00e3o<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

Todos os suplementos de fase 1 continuam. Para Reset<\/strong> est\u00e1 no n\u00facleo: foi demonstrado que a berberina tem alcance intracelular e inibe o crescimento de bact\u00e9rias intracelulares atrav\u00e9s de m\u00faltiplas vias, incluindo a inibi\u00e7\u00e3o da girase do DNA bacteriano e a perturba\u00e7\u00e3o da integridade da membrana. A NAC decomp\u00f5e o biofilme parasita e apoia a s\u00edntese de glutationa para prote\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica no aumento da produ\u00e7\u00e3o de toxinas. Os \u00f3leos essenciais da Microbe Guard<\/strong> cont\u00eam carvacrol e timol, que s\u00e3o ativos contra agentes patog\u00e9nicos intracelulares atrav\u00e9s da produ\u00e7\u00e3o de ROS e da perturba\u00e7\u00e3o mitocondrial. \u00d3leos essenciais, incluindo carvacrol e timol, apresentam atividade contra persistentes de Borrelia burgdorferi em fase estacion\u00e1ria, precisamente as formas contra as quais a doxiciclina \u00e9 insuficientemente eficaz. O Biofilm Balance<\/strong> quebra as estruturas de biofilme que requerem um aumento de dose de 64 vezes para antibi\u00f3ticos e tamb\u00e9m exclui outros suplementos. Opcional: terapia com ozono via auto-hemoterapia ou insufla\u00e7\u00e3o retal para efeito sist\u00e9mico antimicrobiano e ativa\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria. <\/p>\n

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\u2192<\/p>\n

Para Reset<\/strong> \u2014 alcance intracelular da berberina, avan\u00e7o do biofilme NAC e prote\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica<\/div>\n<\/div>\n
\n

\u2192<\/p>\n

Microbe Guard<\/strong> \u2014 carvacrol\/timol contra persistentes e formas intracelulares<\/div>\n<\/div>\n
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\u2192<\/p>\n

Equil\u00edbrio do Biofilme<\/strong> \u2014 avan\u00e7o no biofilme, melhora a penetra\u00e7\u00e3o<\/div>\n<\/div>\n
\n

\u2192<\/p>\n

Terapia com ozono<\/strong> \u2014 antimicrobiana sist\u00e9mica, ativa\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria (opcional)<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n
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\n
3<\/div>\n
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Fase 3: Recupera\u00e7\u00e3o e resili\u00eancia \u2014 semanas 12 a 20<\/div>\n
Repara\u00e7\u00e3o mitocondrial, constru\u00e7\u00e3o da barreira intestinal, estabiliza\u00e7\u00e3o da resili\u00eancia imunit\u00e1ria<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

Ap\u00f3s a segunda fase, o corpo fica exausto em tr\u00eas n\u00edveis: mitocondrial, intestinal e sistema imunit\u00e1rio. O Suporte de Longevidade<\/strong> (NAD+, Resveratrol, Ergotion\u00edna) restaura a fun\u00e7\u00e3o mitocondrial e a produ\u00e7\u00e3o de energia celular nas c\u00e9lulas imunit\u00e1rias que ficam metabolicamente esgotadas ap\u00f3s infe\u00e7\u00f5es prolongadas. A Coenzima lipossomal Q10<\/strong> apoia a produ\u00e7\u00e3o de energia nos m\u00fasculos e \u00f3rg\u00e3os e contribui para a restaura\u00e7\u00e3o da vitalidade e resili\u00eancia. O Glutationa Lipossomal<\/strong> continua. A repara\u00e7\u00e3o intestinal \u00e9 essencial nesta fase: infe\u00e7\u00f5es a longo prazo danificam a barreira intestinal atrav\u00e9s da ativa\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica do cortisol e da carga de LPS; Os tratamentos antibi\u00f3ticos danificam estruturalmente o microbioma. A L-Glutamina<\/strong>, o suporte da barreira intestinal<\/strong> e as fibras prebi\u00f3ticas restauram<\/strong> as jun\u00e7\u00f5es apertadas, a camada de muco e o equil\u00edbrio do microbioma para um suporte imunit\u00e1rio a longo prazo. <\/p>\n

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\u2192<\/p>\n

Suporte \u00e0 Longevidade<\/strong> \u2014 NAD+, c\u00e9lulas imunit\u00e1rias de repara\u00e7\u00e3o mitocondrial<\/div>\n<\/div>\n
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\u2192<\/p>\n

Coenzima lipossomal Q10<\/strong> \u2014 produ\u00e7\u00e3o de energia, restaura\u00e7\u00e3o da vitalidade<\/div>\n<\/div>\n
\n

\u2192<\/p>\n

L-Glutamina<\/strong> \u2014 repara\u00e7\u00e3o da jun\u00e7\u00e3o apertada epit\u00e9lio intestinal<\/div>\n<\/div>\n
\n

\u2192<\/p>\n

Suporte da Barreira Intestinal<\/strong> \u2014 camada de muco, \u00e1cido f\u00falvico, barreira intestinal<\/div>\n<\/div>\n
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\u2192<\/p>\n

Fibras Prebi\u00f3ticas<\/strong> \u2014 Recupera\u00e7\u00e3o do Microbioma Ap\u00f3s Infe\u00e7\u00e3o e Antibi\u00f3ticos<\/div>\n<\/div>\n
\n

\u2192<\/p>\n

Glutationa lipossomal<\/strong> \u2014 stress oxidativo, remo\u00e7\u00e3o de detritos<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

Rea\u00e7\u00e3o de Herxheimer: o que esperar<\/h2>\n

A rea\u00e7\u00e3o de Jarisch-Herxheimer \u00e9 uma deteriora\u00e7\u00e3o tempor\u00e1ria, mas por vezes significativa, que ocorre com a morte massiva das c\u00e9lulas patog\u00e9nicas. Toxinas bacterianas libertadas, endotoxinas e detritos celulares ativam o sistema imunit\u00e1rio de forma aguda. Nas infe\u00e7\u00f5es por espiroquetas, este \u00e9 um fen\u00f3meno bem conhecido e bem documentado: cl\u00e1ssico descrito no tratamento da s\u00edfilis e, mais tarde, tamb\u00e9m no tratamento da doen\u00e7a de Lyme. <\/p>\n

Clinicamente, os propriet\u00e1rios veem: febre s\u00fabita, agravamento das queixas articulares, fadiga extrema, por vezes v\u00f3mitos ou diarreia, em casos graves sintomas neurol\u00f3gicos. A rea\u00e7\u00e3o ocorre tipicamente nos primeiros dias ap\u00f3s o in\u00edcio da fase 2, na transi\u00e7\u00e3o da fase 1 para a fase 2, e quando a dose aumenta. \u00c9 paradoxalmente uma boa not\u00edcia: prova que ocorre uma resposta eficaz aos pat\u00f3genos. Mas requer orienta\u00e7\u00e3o cuidadosa. <\/p>\n

\n

Em caso de rea\u00e7\u00e3o de Herxheimer grave:<\/strong> pause temporariamente a fase 2, volte \u00e0 suplementa\u00e7\u00e3o da fase 1, glutationa extra e l\u00edquidos, e contacte imediatamente o veterin\u00e1rio tratante. Nunca continue sem orienta\u00e7\u00e3o em caso de deteriora\u00e7\u00e3o grave. <\/p>\n<\/div>\n

Cronologia: O que esperar<\/h2>\n
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Semanas 1-4<\/div>\n

Fase 1: estabilizar. Menos sintomas graves, mais energia. O sistema imunit\u00e1rio est\u00e1 equilibrado para a fase 2. <\/p>\n<\/div>\n

\n
Semanas 4-8<\/div>\n

Inicie a fase 2. Poss\u00edvel rea\u00e7\u00e3o de Herxheimer. Contacto pr\u00f3ximo com o veterin\u00e1rio. A deteriora\u00e7\u00e3o tempor\u00e1ria \u00e9 normal e revela-se eficaz. <\/p>\n<\/div>\n

\n
Semanas 8-12<\/div>\n

Melhoria significativa. Menos queixas cr\u00f3nicas. Melhor energia e resposta imunit\u00e1ria. Os valores sangu\u00edneos melhoram. <\/p>\n<\/div>\n

\n
Semanas 12-20<\/div>\n

Fase 3: acumula\u00e7\u00e3o. Repara\u00e7\u00e3o intestinal e mitocondrial. Resili\u00eancia imunit\u00e1ria duradoura. Finalize e avalie com o veterin\u00e1rio. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Consulte o Protocolo completo de Cuidados NGD para Micr\u00f3bios Intracelulares<\/h3>\n

O protocolo com as tr\u00eas fases, a lista de suplementos e o cronograma est\u00e1 na p\u00e1gina do produto. Este protocolo \u00e9 sempre utilizado em consulta e sob a orienta\u00e7\u00e3o de um veterin\u00e1rio. <\/p>\n

Para o Protocolo Intracelular de Micr\u00f3bios \u2192<\/a><\/p>\n<\/div>\n

\n

Literatura<\/h3>\n
    \n
  1. Rudenko et al. (2019). Metamorfoses de espiroquetas de Lyme: persistentes, corpos redondos e biofilme. Parasitas & Vectores<\/em>, doi:10.1186\/s13071-019-3495-7. <\/li>\n
  2. Di Domenico et al. (2025). Forma\u00e7\u00e3o do biofilme por Borrelia afzelii e Borrelia garinii: resist\u00eancia 64 vezes maior \u00e0 doxiciclina no biofilme. Fronteiras em Microbiologia Celular e de Infe\u00e7\u00f5es<\/em>, doi:10.3389\/fcimb.2025.1619660. <\/li>\n
  3. Martinez et al. (2025). Lactoferrina contra patog\u00e9nios bacterianos: modula\u00e7\u00e3o antimicrobiana e imunit\u00e1ria atrav\u00e9s de liga\u00e7\u00f5es a macr\u00f3fagos e LPS. Fronteiras em Microbiologia Celular e de Infe\u00e7\u00f5es<\/em>, doi:10.3389\/fcimb.2025.1603689. <\/li>\n
  4. Tomiotto-Pellissier et al. (2022). \u00d3leo essencial de or\u00e9g\u00e3os contra Leishmania: produ\u00e7\u00e3o de ROS, danos mitocondriais e redu\u00e7\u00e3o intracelular de amastigotes. Fronteiras em Microbiologia Celular e de Infe\u00e7\u00f5es<\/em>. <\/li>\n
  5. Feng et al. (2020). \u00d3leos essenciais ativos contra persistentes de Borrelia burgdorferi em fase estacion\u00e1ria. Antibi\u00f3ticos<\/em>, doi:10.3390\/antibiotics9040246. <\/li>\n
  6. Cabral et al. (2020). Terapia com ozono na infe\u00e7\u00e3o por Leishmania no modelo murino: redu\u00e7\u00e3o significativa das les\u00f5es, melhor cicatriza\u00e7\u00e3o da ferida e imunomodula\u00e7\u00e3o. Em: Orlandin et al., Ozono e seus derivados em medicina veterin\u00e1ria<\/em>, Vet Anim Sci 2021. <\/li>\n
  7. Rubin & Roman (2025). Um guia pr\u00e1tico para a terapia veterin\u00e1ria m\u00e9dica com ozono<\/em>. Cl\u00ednicas Veterin\u00e1rias: Pr\u00e1tica de Pequenos Animais. <\/li>\n
  8. Cardoso et al. (2023). Doxiciclina na ehrlichiose monoc\u00edtica canina: restaura\u00e7\u00e3o dos par\u00e2metros hematol\u00f3gicos mas desequil\u00edbrio persistente das citocinas. Biologia<\/em>, doi:10.3390\/biology12081137. <\/li>\n
  9. Hodzic et al. (2008\/2012). Espiroquetas de Borrelia n\u00e3o cultiv\u00e1veis detet\u00e1veis em tecidos de ratinho aos 12 meses ap\u00f3s o tratamento antibi\u00f3tico. Agentes Antimicrobianos e Quimioterapia<\/em>. <\/li>\n
  10. Mughini-Gras et al. (2023). Modelo de risco preditivo leptospirose, Pa\u00edses Baixos: densidade de ratos como principal vari\u00e1vel de risco. Micr\u00f3bios e Infe\u00e7\u00f5es Emergentes<\/em>, doi:10.1080\/20008686.2023.2229583. <\/li>\n
  11. Goris & Hartskeerl (2019). Ratos castanhos como portadores cronicamente assintom\u00e1ticos de Leptospira spp. nos t\u00fabulos renais proximais. PLOS Doen\u00e7as Tropicais Negligenciadas<\/em>, doi:10.1371\/journal.pntd.0007499. <\/li>\n<\/ol>\n<\/div>\n

    Este artigo \u00e9 educativo e n\u00e3o substitui uma consulta veterin\u00e1ria. O Protocolo de Microbe Intracelular \u00e9 o protocolo mais pesado da oferta de cuidados NGD e requer sempre supervis\u00e3o veterin\u00e1ria. Nunca ajuste o protocolo de forma independente sem consultar um veterin\u00e1rio. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    NGD Care \u2014 Contexto cient\u00edfico Infe\u00e7\u00f5es intracelulares em c\u00e3es e gatos: espiroquetas, persistentes e a abordagem integrativa Borrelia, Ehrlichia, Leishmania, Leptospira e agentes patog\u00e9nicos relacionados partilham uma propriedade: escapam do sistema imunit\u00e1rio atrav\u00e9s de oculta\u00e7\u00e3o intracelular, invas\u00e3o endotelial ou metamorfose morfol\u00f3gica. Porque \u00e9 que o tratamento antibi\u00f3tico padr\u00e3o \u00e9 inadequado, o que torna as espiroquetas … Ler mais<\/a><\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":21290,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"wds_primary_category":0,"footnotes":""},"categories":[8509,1799],"tags":[],"class_list":["post-21289","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-aprofundamento-cientifico-dos-suplementos","category-blogue","infinite-scroll-item"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.ngdcare.nl\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/21289","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.ngdcare.nl\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.ngdcare.nl\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ngdcare.nl\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ngdcare.nl\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=21289"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.ngdcare.nl\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/21289\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":21331,"href":"https:\/\/www.ngdcare.nl\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/21289\/revisions\/21331"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ngdcare.nl\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/21290"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.ngdcare.nl\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=21289"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ngdcare.nl\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=21289"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ngdcare.nl\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=21289"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}