Invecchiamento sano in cani e gatti:
segni distintivi dell’invecchiamento, debolezza renale e protocollo integrativo
L’invecchiamento non è un deterioramento inevitabile, ma un processo che puoi comprendere e supportare. Dall’accorciamento dei telomeri e l’esaurimento mitocondriale all’infiammazione e alla disbiosi del microbioma. E come la medicina tradizionale cinese ha descritto per secoli il processo di invecchiamento come debolezza renale Jing. Due prospettive sullo stesso fatto biologico.
Di Stefan Veenstra DVM
L’invecchiamento come processo biologico: i tratti distintivi dell’invecchiamento
Dal punto di vista biologico, l’invecchiamento non è una malattia, ma un progressivo declino della capacità di riparazione cellulare, dell’efficienza mitocondriale e della regolazione immunitaria. Nel 2013, López-Otín et al. descrissero i tratti distintivi dell’invecchiamento: le caratteristiche molecolari e cellulari che universalmente sottengono all’invecchiamento. Nel 2022, questo quadro è stato ampliato a dodici caratteristiche distintive, con l’aggiunta esplicita di disbiosi microbioma e infiammazione cronica. Nei cani e nei gatti, questi tratti sono identici a quelli umani, con una differenza sorprendente: i cani perdono DNA telomerico circa dieci volte più velocemente degli esseri umani, corrispondente al rapporto di durata media di vita tra le due specie.
Iniziare il supporto presto è più efficace che aspettare lamentele visibili. Nelle razze grandi, l’invecchiamento cellulare inizia intorno ai tre-quattro anni di età. Nelle razze piccole, intorno ai cinque o sei anni. La biologia non aspetta i sintomi visibili.
I dodici tratti spiegati
I telomeri sono i pezzi protettivi estremi dei cromosomi che si accorciano leggermente con ogni divisione cellulare. Quando i telomeri raggiungono una lunghezza critica, la cellula smette di dividersi o entra in senescenza. La lunghezza dei telomeri è fortemente correlata con la durata media della vita tra le diverse razze canine. Il resveratrolo attiva SIRT1, un enzima dipendente da NAD+ che supporta l’integrità dei telomeri e stimola la produzione di telomerasi. L’ergotioneina protegge il DNA dei telomerici dai danni ossidanti causati dalla ROS, la causa principale dell’accorciamento accelerato dei telomeri.
I mitocondri sono le fabbriche energetiche della cellula. Con l’età, l’efficienza mitocondriale diminuisce a causa dell’accumulo di mutazioni nel DNA mitocondriale, della diminuzione della mitofagia (eliminazione dei mitocondri danneggiati) e della diminuzione dei livelli di NAD+. NAD+ è essenziale come cofattore per la catena respiratoria mitocondriale e per le sirtuine, le proteine di longevità che regolano il metabolismo, la riparazione del DNA e la biogenesi mitocondriale. La senescenza cellulare e la deplezione di NAD+ sono entrambi segni molecolari ben consolidati dell’invecchiamento e la manipolazione di entrambi i processi ha dimostrato migliorare o peggiorare il fenotipo dell’invecchiamento. Il CoQ10 è il portatore essenziale degli elettroni nei complessi I e II della catena respiratoria e diminuisce significativamente con l’età.
Le cellule senescenti sono cellule che hanno smesso di dividersi ma che non vengono eliminate tramite apoptosi. Si accumulano con l’età e producono il Fenotipo Secretorio Associato alla Senescenza (SASP): un cocktail di citochine pro-infiammatorie che danneggiano le cellule sane circostanti e alimentano l’infiammazione sistemica. La quercetina è un flavonoide di origine vegetale che agisce come senolitico tramite l’inibizione delle proteine anti-apoptotiche (famiglia BCL-2), eliminando selettivamente le cellule senescenti. I senolitici sono una promettente strategia anti-invecchiamento che prende di mira le cellule senescenti; La riduzione della senescenza riduce la patologia legata all’età ed estende la durata della vita in vivo in molteplici modelli.
Inflammaging è il termine per indicare lo stato infiammatorio cronico e di basso grado associato all’invecchiamento ed è stato esplicitamente incluso come marchio distintivo nel 2022. Non si tratta di un’infiammazione acuta, ma di un’attivazione permanente di fondo del sistema immunitario che accelera tutti i processi di invecchiamento: alimenta il SASP dalle cellule senescenti, danneggia i mitocondri, aumenta il rischio di cancro e neurodegenerazione e accelera la degradazione articolare. La curcumina inibisce il NF-kB, il fattore di trascrizione centrale dell’inflammaging, su più livelli contemporaneamente. MSM/quercetina inibisce ulteriori vie tramite NF-kB e attività antiossidante diretta.
L’epigenoma, i modelli di metilazione e le modifiche agli istoni che determinano quali geni sono attivi cambiano sistematicamente con l’età. SIRT1 è una deacetilasi di istone dipendente da NAD+, con molteplici substrati proteici e un regolatore epigenetico chiave; regola la riparazione del DNA, l’apoptosi, la biogenesi mitocondriale e la risposta allo stress cellulare. Il resveratrolo attiva SIRT1 istantaneamente. I precursori NAD+ nel Supporto alla Longevità aumentano la disponibilità di NAD+ di cui SIRT1 ha bisogno come cofattore. La perdita della proteostasi, cioè il controllo di qualità delle proteine, porta all’accumulo di proteine mal ripiegate che guidano i processi neurodegenerativi.
La disbiosi del microbioma è stata esplicitamente aggiunta nel 2022 come segno distintivo dell’invecchiamento. Con l’età, la diversità del microbioma diminuisce strutturalmente: i ceppi comensali e protettivi diminuiscono mentre i batteri pro-infiammatori e opportunisti aumentano. Questo aumenta l’inflammaging grazie a una maggiore produzione di LPS e a una minore produzione di acidi grassi protettivi a catena corta. L’asse intestino-cervello e l’asse immunitario intestino sono entrambi influenzati. Negli animali anziani con disturbi cronici, il Protocollo Intestinale è quindi la base strutturale su cui il protocollo di invecchiamento ha il maggior effetto.
I danni al DNA si accumulano con l’età man mano che i meccanismi di riparazione diventano meno efficienti. Ogni cellula sperimenta decine di migliaia di lesioni del DNA al giorno. Nelle cellule giovani, queste vengono in gran parte riparate tramite riparazione da escissione basale, ricombinazione omologa e altre vie di riparazione del DNA. Con il calo dei livelli di NAD+, gli enzimi PARP (che utilizzano NAD+ come cofattore) perdono efficienza come riparatori di DNA. SIRT1 e SIRT6 sono sirgarden dipendenti da NAD+ che stabilizzano la struttura della cromatina e coordinano la riparazione del DNA. Il supporto alla longevità aumenta la disponibilità di NAD+ e attiva le sirtuine tramite resveratrolo che monitorano la stabilità genomica. Il glutatione neutralizza le specie reattive di ossigeno che sono la principale causa del danno ossidativo al DNA.
La riparazione dei tessuti si basa su cellule staminali che possono sostituire le cellule danneggiate. Con l’età, sia il numero sia la funzione delle cellule staminali dei tessuti stessi nel midollo osseo, nell’intestino, nei muscoli e nel cervello diminuiscono. La deplezione di NAD+ e la disfunzione mitocondriale sono cause dirette dell’esaurimento delle cellule staminali: le cellule staminali hanno un elevato dispendio energetico e sono particolarmente suscettibili al declino mitocondriale. I precursori del resveratrolo e del NAD+ attivano la biogenesi mitocondriale nelle cellule staminali tramite SIRT1 e SIRT3 e ne migliorano la capacità di auto-rinnovamento. Questa è in parte la spiegazione del motivo per cui gli animali più anziani si riprendono più lentamente da malattie, interventi chirurgici o danni tissuti.
Le cellule comunicano tramite ormoni, citochine, fattori di crescita e vescicole extracellulari. Con l’invecchiamento, questa rete di comunicazione viene interrotta: i segnali pro-infiammatori dominano (SASP delle cellule senescenti), i fattori di crescita protettivi come IGF-1 e NGF diminuiscono e la coordinazione endocrina tra gli organi si indebolisce. Questo contribuisce direttamente all’inflammaging e al deterioramento sistemico causato non da un organo ma dal fallimento della coordinazione intercellulare. La curcumina inibisce la segnalazione SASP tramite NF-kB. Il Myco Immune Complex modula la polarizzazione dei macrofagi tramite beta-glucani e ristabilisce l’equilibrio tra segnali intercellulari pro- e antinfiammatori.
Le cellule dispongono di sistemi che rilevano lo stato nutrizionale e coordinano la crescita, il metabolismo e il mantenimento cellulare: mTOR (stimola la crescita dell’abbondanza di cibo), AMPK (attiva il catabolismo e il mantenimento del deficit energetico) e la via di segnalazione IGF-1. Con l’invecchiamento, mTOR diventa cronicamente sovraattivato, anche con la restrizione calorica, che sopprime l’autofagia (processo di pulizia cellulare) e favorisce l’accumulo proteico. Il resveratrolo attiva SIRT1 e AMPK e inibisce indirettamente il mTOR, che stimola l’autofagia. La riduzione delle calorie e il digiuno intermittente sono gli interventi più potenti per la modulazione mTOR. La curcumina inibisce direttamente mTOR tramite l’inibizione PI3K/Akt. Una dieta ricca di proteine ma povera di carboidrati sostiene anche questi sistemi nutrizionali a livello nutrizionale.
La degradazione articolare negli animali più anziani deriva da molteplici processi di invecchiamento contemporaneamente: l’inflammaging attiva gli enzimi MMP che degradano la cartilagine, la deplezione mitocondriale nei condrociti riduce la capacità di riparazione e le cellule senescenti nel tessuto articolare alimentano l’infiammazione sinoviale cronica. Rigidità, difficoltà ad alzarsi e riluttanza al movimento sono i segni più evidenti dell’invecchiamento nei cani e una delle principali ragioni per cui i proprietari cercano aiuto.
La sindrome da disfunzione cognitiva canina (CDS) è l’equivalente veterinario dell’Alzheimer negli esseri umani e condivide le stesse caratteristiche neuropatologiche: deposizione amiloide-beta, patologia tau e esaurimento mitocondriale nei neuroni. La criniera di leone (Hericium erinaceus) stimola la produzione del Fattore di Crescita Nervosa (NGF), la neurotrofina che supporta la plasticità neuronale, la sopravvivenza e le connessioni sinaptiche. Il declino del NGF è una caratteristica precoce della neurodegenerazione. Il complesso adattogeno modula l’asse HPA e la reattività al cortisolo, cronicamente disregolata nel CDS, e accelera l’atrofia dell’ippocampo.
Simon et al. (2024) — RCT doppio cieco controllato con placebo in 70 cani anziani con declino cognitivo da lieve a moderato: combinazione di precursore NAD+ e senolitici (quercetina) ha portato a un miglioramento significativo della funzione cognitiva riportata dal proprietario sulla scala CCDR. Nature Scientific Reports, doi:10.1038/s41598-024-63031-w.
Stress, ansia e invecchiamento: l’asse HPA come acceleratore
Lo stress cronico accelera l’invecchiamento a ogni livello. Il cortisolo danneggia l’ippocampo, la regione cerebrale essenziale per l’apprendimento, la memoria e la regolazione delle emozioni. I livelli cronicamente elevati di cortisolo accelerano l’accorciamento dei telomeri, aumentano l’infiammazione tramite l’attivazione del NF-kB e danneggiano la barriera intestinale. Gli animali anziani che sono anch’essi ansiosi o cronicamente stressati invecchiano più velocemente dei loro coetanei in un ambiente a basso stress. L’asse HPA diventa un ciclo auto-rinforzante: l’ansia aumenta il cortisolo, il cortisolo accelera l’atrofia dell’ippocampo, l’atrofia dell’ippocampo riduce la regolazione del cortisolo e aumenta la reattività all’ansia.
Il complesso adattogeno nel blocco cognitivo del protocollo di invecchiamento affronta esattamente questa via: l’ashwagandha modula l’asse HPA tramite l’attivazione del recettore GABA-A nell’ipotalamo e riduce strutturalmente la reattività al cortisolo. Questo protegge l’ippocampo e rallenta la componente legate allo stress dell’invecchiamento cognitivo.
La prospettiva della medicina tradizionale cinese: Jing renale e debolezza dello yin renale
La medicina tradizionale cinese (MTC) descrive l’invecchiamento come una progressiva diminuzione dell’essenza vitale immagazzinata nel rene. Non si tratta di una metafora, ma di un quadro diagnostico clinicamente utile che è stato perfezionato per più di duemila anni e che sta ricevendo una rinnovata attenzione nella medicina veterinaria integrativa.
Il rene nella MTC non è lo stesso del rene anatomico. Il rene è il sistema d’organi che immagazzina Jing (essenza), gestisce la crescita e la riproduzione, nutre le ossa, produce il midollo (inclusi il midollo spinale e il cervello), nutre i capelli e costituisce la base energetica di tutti gli altri sistemi di organi. L’invecchiamento è visto principalmente nella MTC come esaurimento del Kidney Jing: l’essenza innata della vita presente alla nascita che diminuisce progressivamente.
Debolezza del Kidney Jing: l’essenza sta finendo
Il Kidney Jing è lo strato più profondo dell’essenza vitale. Determina la forza costituzionale, la vitalità, la capacità riproduttiva e la longevità. Il jing esaurisce lentamente e può essere parzialmente rigenerato tramite dieta, riposo e una vita normale. Stress eccessivo, malattie croniche, alimentazione inadeguata e troppo poco riposo accelerano la stanchezza di Jing. Clinicamente, osservamo debolezza in un Kidney Jing: invecchiamento precoce, capelli grigi precoci, indebolimento osso e cartilagine, perdita dell’udito, declino mentale, riduzione della vitalità e capacità riproduttiva, e nei gatti spesso insufficienza renale precoce. Il parallelo con i tratti occidentali dell’invecchiamento (accorciamento dei telomeri, esaurimento mitocondriale, declino cognitivo) è inequivocabile.
Debolezza del Yin renale: l’essenza di raffreddamento è esaurita
Lo Yin renale rappresenta la funzione rinfrescante, nutriente e idratante del sistema renale. L’esaurimento dello Yin renale porta a schemi di calore relativi: calore interno, secchezza, agitazione, ansimare senza causa apparente, sonno agitato la notte, animali assetati, pelo e pelle secchi, e lingua arrossata. La debolezza renale dello Yin si manifesta come calore interno, secchezza, ansia e ansimare ed è comune negli animali anziani con problemi renali. Nella biologia occidentale, ciò corrisponde a stress ossidativo cronico, infiammazione e disregolazione della NS che disturba la termoregolazione. Nei gatti anziani, la debolezza renale Yin è uno dei modelli più comuni di MTC, strettamente intrecciato con l’insufficienza renale cronica.
Debolezza del Yang renale: il fuoco si sta spegnendo
Kidney Yang è la forza di riscaldamento e attivazione. L’esaurimento dello Yang renale porta a schemi di raffreddore: stanchezza, letargia, arti freddi, metabolismo lento, tendenza ad aumentare di peso, diarrea con cibo non digerito e lingua pallida. In termini occidentali: esaurimento mitocondriale, soppressione della tiroide e disregolazione autonoma. La debolezza dello Yang e quella del Jing si sovrappongono negli animali più anziani: il fuoco (Yang) che mantiene l’essenza di Jing calda e in movimento si esaurisce man mano che il Jing discende.
Kidney Jing era debole nella biologia occidentale: i parallelismi sono sorprendentemente accurati. Depletion Jing = accorciamento dei telomeri + NAD+ esaurimento + perdita di riserve di cellule staminali. Debolezza renale dello Yin = stress ossidativo + inflammaging + disregolazione del ANS (attivazione relativa simpatica). Debolezza renale Yang = disfunzione mitocondriale + rallentamento metabolico + ipoattività tiroidea. La MTC fornisce un quadro diagnostico integrato per ciò che la biologia occidentale definisce segni distintivi.
Fowler M. (2020) — Medicina veterinaria tradizionale cinese per trattare la carenza renale di Jing: caso clinico e quadro teorico per il trattamento della debolezza renale di Jing tramite TCVM tramite terapia nutrizionale e erboristica. American Journal of Traditional Chinese Veterinary Medicine.
Quando iniziare? Cronologia dell’età per razza
Iniziare presto è il principio più efficace nella medicina della longevità. L’uso preventivo nella mezza età dà più risultati rispetto all’uso curativo nei disturbi avanzati legati all’età. Dal punto di vista biologico, questo ha senso: i telomeri sono più facili da proteggere che da riparare, i mitocondri sono più facili da mantenere che da ricostruire, e l’inflammaging è più facile da inibire che da invertire.
A partire dai 3 anni. L’invecchiamento biologico inizia presto a causa dell’elevata esposizione ai fattori di crescita e della breve durata della vita.
A partire da 4-5 anni. Combinare il mantello base con il protocollo articolare nelle razze con predisposizione alla displasia.
A partire dai 7-8 anni. Nei gatti, si presta particolare attenzione ai segni di debolezza del Yin renale come ansimare e sete.
Inizia subito, indipendentemente dall’età. Aggiungi uno strato cognitivo ai disegni CDS. Il protocollo intestinale come base per lamentele croniche.
Il protocollo: strato base e strati aggiuntivi
Strato base: iniziare sempre
Il supporto alla longevità fornisce precursori di NAD+ per la produzione di energia mitocondriale e l’attivazione della sirtuina, resveratrolo per l’attivazione di SIRT1 e la protezione dei telomeri, e l’ergotioneina per la protezione ossidativa del DNA mitocondriale. Il coenzima liposomale Q10 sostiene la catena respiratoria mitocondriale in sinergia con il supporto alla longevità: NAD+ e CoQ10 agiscono in punti complementari della catena di trasporto elettronico. La curcumina liposomale inibisce l’infiammazione tramite NF-kB su più livelli. Histamine Balance fornisce quercetina come senolitici per la depurazione delle cellule senescenti e MSM per la costruzione di cartilagine e collagene. Il glutatione liposomale protegge cellule e fegato dai danni ossidatori dell’invecchiamento e sostiene l’equilibrio redox mitocondriale.
Supplemento per lamentele articolari
Supporto alla mobilità, complesso PEA e miscela O-Mega. Questo è il Protocollo Congiunto completo oltre al livello base.
Integrazione in caso di declino cognitivo
Myco Adaptogen Complex fornisce Lion’s Mane per la stimolazione NGF e la plasticità neuronale, e Reishi per la modulazione immunitaria e la calmazione dell’ippocampo cronicamente stressato. Il Complesso Immunitario Myco modula il sistema immunitario tramite beta-glucani: nella CDS, l’infiammazione sistemica è un fattore diretto della neurodegenerazione. Il complesso adattogeno modula l’asse HPA e protegge l’ippocampo dai danni al cortisolo.
“L’invecchiamento nei cani non è una biologia diversa da quella negli esseri umani. Gli stessi segni distintivi, gli stessi meccanismi, la stessa storia, solo raccontata più velocemente.” — Stefan Veenstra DVM
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Il livello base, i livelli aggiuntivi per ogni reclamo e la tabella di confronto con l’approccio standard sono presenti nella pagina prodotto. Consigli personali tramite un’accoglienza con Stefan Veenstra tramite NatuurlijkGezondeDieren.nl.
Letteratura
- López-Otín et al. (2013/2022). I segni distintivi dell’invecchiamento. Cell, doi:10.1016/j.cell.2022.11.001.
- Simon et al. (2024). RCT NAD+ Precursore e Senolitici nei Cani Anziani: Miglioramento della Funzione Cognitiva. Nature Scientific Reports, doi:10.1038/s41598-024-63031-w.
- Fick et al. La lunghezza dei telomeri è correlata con la durata media della vita tra le razze canine. Citato in: Recensione sull’invecchiamento canino 2024. MDPI Cells, doi:10.3390/cells13242101.
- Recensione sull’invecchiamento canino (2024). Invecchiamento del cane: processi molecolari, cellulari e fisiologici. MDPI Cells, doi:10.3390/cells13242101.
- Rivisitare i segni distintivi dell’invecchiamento nei cani (2024). PMC, doi:10.3390/cells13242101 — sirtuine, NAD+ e regolazione epigenetica nei cani.
- Mori et al. (2021). Lion’s Mane e stimolazione NGF: panoramica meccanicistica. Rivista Internazionale dei Funghi Medicinali.
- Gugliandolo et al. (2022). PEA nei cani con osteoartrite. Scienze Veterinarie, doi:10.3390/vetsci9020059.
- Fowler M. (2020). Trattamento TCVM per la debolezza renale di Jing nei cani. American Journal of Traditional Chinese Veterinary Medicine.
- AHVMA (2023). Uso della TCVM in cani e gatti con malattia renale cronica: quattro casi. Rivista AHVMA.
- McGowan et al. (2018). Cortisolo e funzione dell’ippocampo nei cani cronicamente stressati. Fisiologia e comportamento, doi:10.1016/j.physbeh.2018.06.002.
- Dramard et al. (2023). Ashwagandha nei cani ansiosi: RCT otto settimane. Journal of Veterinary Behavior, doi:10.1016/j.jveb.2023.02.004.
- Romay et al. (2003). C-ficianina: proprietà antiossidanti e inibitrici del NF-kB. Scienza attuale delle proteine e dei peptidi.
Questo articolo è di natura educativa e non sostituisce una consulenza veterinaria. Il Protocollo per la Vecchiaia è preventivo e di natura di supporto. Per un protocollo personalizzato basato su età, razza e reclami: l’assunzione tramite NatuurlijkGezondeDieren.nl.