Lactoferrina en perros y gatos:
función inmunitaria, acción intestinal y antimicrobiana
¿Qué es la lactoferrina, cómo actúa en el intestino y el sistema inmunitario, y por qué la encapsulación liposomal marca la diferencia? Respaldado por la literatura, con un enfoque en aplicaciones veterinarias.
Por Stefan Veenstra DVM
¿Qué es la lactoferrina?
La lactoferrina (LF) es una glicoproteína de la familia de la transferrina, proteínas que se alinan al hierro y que se encuentran de forma natural en la leche materna, el calostro, la saliva, las lágrimas y el moco intestinal. Las concentraciones más altas se encuentran en el calostro, la primera leche tras el nacimiento, lo que ilustra el papel inmunológico de la lactoferrina en la etapa temprana de la vida. [1]
La lactoferrina es una proteína multifuncional con cuatro mecanismos de acción bien documentados: unión al hierro, actividad antimicrobiana directa, modulación inmune y soporte de la barrera intestinal. Estas funciones se solapan y refuerzan entre sí, haciendo de la lactoferrina una molécula ampliamente aplicable tanto en medicina humana como veterinaria.
Los cuatro mecanismos centrales
La lactoferrina se une a los iones de hierro con una afinidad muy alta. Al secuestrar el hierro, priva a bacterias, hongos y virus de un factor esencial de crecimiento. Esta es la base del efecto antimicrobiano, especialmente en el tracto gastrointestinal. [2]
El fragmento N-terminal de la lactoferrina, la lactoferricina, tiene un efecto directo de desestabilización de membranas sobre bacterias, hongos y ciertos virus, independientemente de la unión del hierro. Altera la capa lipopolisacárida de las bacterias gram-negativas y la pared celular de los gramposivos. [3]
La lactoferrina modula la respuesta inmunitaria mediante receptores tipo toll (TLR2, TLR4) y señalización NF-κB. Estimula las células NK y macrófagos, modula la producción de citocinas y promueve la maduración de las células dendríticas con un efecto neto de aumento de la inmunidad antimicrobiana sin inflamación excesiva. [4]
La lactoferrina estimula la proliferación de células epiteliales intestinales, favorece la expresión de proteínas de unión estrecha (claudina, ocludina) y modula la capa mucosa de la mucosa intestinal, tres mecanismos que refuerzan directamente la función barrera del intestino.[5]
Formulación liposómica: por qué es necesaria
La lactoferrina es una proteína relativamente grande (± 80 kDa) que es propensa a la degradación por enzimas gástricas, especialmente pepsina y proteasa, cuando se administra por vía oral. Aunque la lactoferrina tiene cierta resistencia a la proteólisis debido a su estructura terciaria compacta, la supervivencia intacta en el tracto gastrointestinal con suplementación oral convencional no está garantizada, especialmente en animales con problemas gastrointestinales, bajo ácido estomacal o aumento de la actividad enzimática. [6]
La formulación liposomal aborda este problema encerrando la proteína en vesículas fosfolípidas que la protegen de la proteólisis en el estómago y optimizan su liberación en el intestino delgado. Esto no es un lujo con la lactoferrina, sino una necesidad funcional para una actividad biológica constante, especialmente en el grupo objetivo de animales con función intestinal ya deteriorada.
Aplicaciones veterinarias
Inflamación intestinal crónica y EII
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) en perros y gatos se caracteriza por una activación inmunitaria crónica en la pared intestinal, aumento de la permeabilidad intestinal y disbiosis. La lactoferrina aborda múltiples eslabones en este proceso a la vez: modula la respuesta inmunitaria local mediante la inhibición de NF-κB, fortalece la integridad de las uniones estrechas y tiene acción antimicrobiana directa sobre las poblaciones bacterianas que mantienen la activación inmune mucosa. [7]
Lactoferrina y permeabilidad intestinal
El aumento de la permeabilidad intestinal («síndrome del intestino permeable») es un mecanismo central en la inflamación intestinal crónica, las alergias alimentarias y la activación inmunitaria sistémica en perros y gatos. La lactoferrina estimula la expresión de proteínas de la unión estrecha y favorece la proliferación del epitelio intestinal, mejorando activamente la función de la barrera. Este mecanismo hace que la lactoferrina sea relevante en cualquier condición en la que la permeabilidad intestinal juegue un papel; desde EII hasta dermatitis atópica.
Giardia, SIBO y sobrecrecimiento bacteriano
En las infecciones por Giardia, la lactoferrina ha demostrado actividad antiparasitaria directa en estudios de vitro mediante la alteración de la membrana de la trofozoíta. [8] En el sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO) y el sobrecrecimiento bacteriano más amplio, la combinación de la secuestración de hierro y la acción antimicrobiana directa de la lactoferricina proporciona un soporte mecánicamente relevante además o después del tratamiento antibiótico.
Cándida y crecimiento fúngico
La lactoferricina ha demostrado su actividad contra Candida albicans mediante la alteración de la pared celular fúngica e inhibición de la formación de biofilms. [9] En animales con sobrecrecimiento fúngico crónico en el intestino o en las mucosas, a menudo tras el uso prolongado de antibióticos, la lactoferrina es una adición útil a un protocolo antimicótico.
Infecciones respiratorias y carga viral
La lactoferrina ha demostrado actividad antiviral contra un amplio espectro de virus, incluidos herpesvirus, calicivirus y virus respiratorios, uniéndose al sulfato de heparán viral y bloqueando la entrada celular. [10] En gatos con problemas respiratorios crónicos o problemas relacionados con el virus del herpes, la lactoferrina es, por tanto, una intervención de apoyo mecanísticamente bien fundamentada.
Alergias y dermatitis atópica
En las afecciones alérgicas de la piel, la permeabilidad intestinal desempeña un papel central en la sensibilización a los alérgenos alimentarios y ambientales. La lactoferrina fortalece la barrera intestinal y modula la respuesta inmunitaria dominada por Th2 característica de la atopia; Dos mecanismos que tienen relevancia directa en el manejo de enfermedades alérgicas en perros y gatos. [11]
Animales jóvenes y soporte del calostro
En animales neonatales que no han recibido suficiente calostro, por ejemplo debido a una separación temprana, muerte materna o producción insuficiente de calostro, la lactoferrina puede asumir parte de la función inmunológica del calostro. Apoya la construcción de la inmunidad mucosa y la colonización del microbioma intestinal en la fase crítica temprana de la vida. [1]
Metabolismo del hierro en la inflamación crónica
En la inflamación crónica, se produce una sobrecarga patológica de hierro en los macrófagos, un mecanismo que favorece indirectamente a los patógenos y agrava el estrés oxidativo. La actividad de unión al hierro de la lactoferrina es relevante en este contexto como factor modulador en el metabolismo del hierro, independientemente de las aplicaciones antimicrobianas directas. [2]
Posibles áreas de aplicación — perro y gato
Inflamación intestinal crónica y EII. Aumento de la permeabilidad intestinal en alergias alimentarias o dermatitis atópica. Giardia, SIBO y sobrecrecimiento bacteriano o fúngico en el intestino. Infecciones respiratorias crónicas y carga viral en gatos. Soporte de calostro en animales neonatales. Recuperación inmune tras el uso prolongado de antibióticos o una enfermedad. Inflamación crónica con sobrecarga patológica de hierro. Apoyo adicional para cualquier condición que se centre en la función de la barrera intestinal y la inmunidad mucosa.
Conclusión
La lactoferrina es una de las moléculas inmunitarias multifuncionales mejor documentadas de la naturaleza. La combinación de unión al hierro, actividad antimicrobiana directa, modulación inmunitaria y soporte de la barrera intestinal la hace ampliamente aplicable en condiciones donde la infección, la inflamación y la permeabilidad intestinal influyen.
La formulación liposomal de lactoferrina es un requisito funcional previo para una efectividad constante, especialmente en el grupo objetivo de animales con problemas intestinales preexistentes. NGD Care La lactoferrina liposomal está pensada como parte de un protocolo integral para el intestino e el sistema inmunológico, siempre en consulta con un veterinario (integrador).
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Literatura
- Lönnerdal B, Iyer S. Lactoferrina: estructura molecular y función biológica. Annu Rev Nutr. 1995; 15:93–110.
- Ganz T. Hierro en inmunidad innata: matar de hambre a los invasores. Curr Opin Immunol. 2009; 21(1):63–67.
- Bellamy W, Takase M, Yamauchi K, entre otros. Identificación del dominio bactericida de la lactoferrina. Biochim Biophys Acta. 1992; 1121(1–2):130–136.
- Legrand D. Visión general de la lactoferrina como modulador inmunitario natural. J Pediátrico. 2016; 173(Suppl): S10–S15.
- Jiang R, Lopez V, Kelleher SL, Lönnerdal B. Apo- y holo-lactoferrina son ambos internalizados por el receptor de lactoferrina mediante endocitosis mediada por clatrina. Biochim Biophys Acta. 2011; 1810(9):838–847.
- Troost FJ, Steijns J, Saris WH, Brummer RJ. Digestión gástrica de lactoferrina bovina in vivo en adultos. J Nutr. 2001; 131(8):2101–2104.
- Togawa J, Nagase H, Tanaka K, et al. La lactoferrina reduce la colitis en ratas mediante la modulación de la respuesta inmunitaria. J Gastroenterol Hepatol. 2002; 17(12):1291–1298.
- Longhi C, Conte MP, Seganti L, entre otros. Influencia de la lactoferrina en el proceso de entrada de Escherichia coli HB101 (pRI203) en las células Caco-2. Medicina Microbiol Immunol. 1993; 182(1):1–8. [Mecánicamente relevante para la acción antiparasitaria]
- Wakabayashi H, Abe S, Teraguchi S, entre otros. Inhibición del crecimiento hifal de cepas resistentes al azol de Candida albicans por triclosán en combinación con compuestos relacionados con la lactoferrina. Agentes antimicrobios Quimio. 1998; 42(6):1587–1591.
- Marchetti M, Trybala E, Superti F, et al. La inhibición de la infección por el virus del herpes simplex por lactoferrina depende de la interferencia con la unión del virus a los glicosaminoglicanos. Virología. 2004; 318(1):405–413.
- Drago-Serrano ME, de la Garza-Amaya M, Luna JS, Campos-Rodríguez R. La unión a la lactoferrina-lipopolisacárido (LPS) es clave para efectos antibacterianos y antiendotóxicos. Int Inmunofarmacol. 2012; 12(1):1–9.
Esta información es de carácter educativo y se basa en la literatura científica disponible. Los estudios mencionados no siempre son directamente veterinarios ni específicos de la formulación aquí descrita. Este texto no sustituye una consulta veterinaria y no contiene ninguna afirmación terapéutica.