Supporto alla longevità:
NAD+, resveratrolo, ergotionina e la biologia dell’invecchiamento sano

Come funzionano NAD+, sirtuine, resveratrolo ed ergotionina in modo complementare nell’invecchiamento cellulare? I meccanismi dietro il deterioramento mitocondriale, la “vitamina di elevità polmonare” l’ergotionina e le più recenti evidenze veterinarie e umane. Per cani, gatti e umani.

Di Stefan Veenstra DVM

La biologia dell’invecchiamento cellulare

L’invecchiamento a livello cellulare è guidato da una manciata di meccanismi interconnessi che costituiscono i “tratti distintivi dell’invecchiamento”: disfunzione mitocondriale, disregolazione epigenetica, instabilità genomica, aggregazione proteica, senescenza cellulare e infiammazione cronica di basso grado (inflammaging). Al centro di tutti questi processi c’è il graduale deterioramento dei livelli di NAD+, che determinano la capacità di produzione di energia, riparazione del DNA e attività di sirtuina. ^[1]

Nei cani e nei gatti, l’invecchiamento cellulare è biologicamente identico a quello degli esseri umani, ma a un ritmo accelerato. Un cane di 7 anni di media taglia ha parametri di invecchiamento cellulare simili a quelli di un umano tra i 45 e i 50 anni. Il calo dei livelli di NAD+ e dell’efficienza mitocondriale inizia a essere evidente nei cani già a 3-4 anni di età, giustificando meccanicamente un supporto preventivo precoce. ^[2]

NAD+ e sirtuine: il meccanismo centrale di regolazione dell’invecchiamento

NAD+ (nicotinamide adenina dinucleotide) è un coenzima essenziale per la catena respiratoria mitocondriale (complesso I-III), per la riparazione del DNA tramite enzimi PARP (poli-ADP-ribosio polimerasi) e per l’attivazione dei giardini sir. I Sirtuinen (SIRT1-7) sono una famiglia di deacetilasi dipendenti da NAD+ che coordinano la risposta allo stress cellulare, la biogenesi mitocondriale, la stabilità genomica e la regolazione metabolica. SIRT1 e SIRT3 sono i più studiati: SIRT1 modula i processi centrali tra cui autofagia, inibizione infiammatoria e biogenesi mitocondriale tramite attivazione PGC-1alpha. SIRT3 modula la difesa antiossidante mitocondriale tramite l’attivazione di SOD2. ^[1]

I livelli di NAD+ diminuiscono con l’età a causa di due processi complementari: una diminuzione della biosintesi tramite la via del recupero e un aumento del consumo da parte del CD38, un’idroliasi legata alla membrana la cui espressione aumenta con l’età. Negli esseri umani e nei cani, il NAD+ diminuisce del 50% o più tra giovani adulti e anziani. Uno studio pubblicato su Scientific Reports (Yamagishi et al., 2024) ha mostrato un miglioramento nei punteggi delle funzioni cognitive nei cani anziani dopo un protocollo precursore NAD+ in un periodo di studio controllato. ^[3]

Resveratrolo: attivatore SIRT1 e catalizzatore NAD+

Il resveratrolo (3,5,4′-triidrossistilbene) è un polifenolo proveniente da uva, bacche e alcune piante con un profilo farmacologico complesso. L’azione anti-invecchiamento principale avviene attraverso due vie complementari: l’attivazione diretta di SIRT1 tramite legame allosterico e l’aumento indiretto dei livelli di NAD+ tramite l’inibizione del CD38, l’enzima che degrada il NAD+. ^[4]

L’attivazione di SIRT1 tramite resveratrolo induce l’autofagia, il processo cellulare di scavenging che rimuove mitocondri danneggiati e aggregati proteici. Una meta-analisi ha analizzato 19 studi in sei specie e ha concluso che il resveratrolo tramite l’induzione di autofagia dipendente da SIRT1 ha effetti prolungatori della vita. ^[5] Uno studio pubblicato su Antioxidants (2025) ha mostrato che il resveratrolo nei cani influisce positivamente sul microbioma intestinale e sul metaboloma intestinale, supportando la sinergia con le fibre prebiotiche e il Protocollo Intestinale. ^[6]

Ergotioneina: la “vitamina per la salute polmonare”

L’ergotioneina (EGT) è un amminoacido contenente zolfo prodotto esclusivamente da alcuni funghi (tra cui Maitake, funghi ostrica e shiitake) e da alcuni batteri. Esseri umani, cani e gatti non possono sintetizzare l’EGT da soli, ma lo assorbono attraverso il cibo e tramite un trasportatore specifico, OCTN1 (trasportatore di cationi organici 1), scoperto nel 2005 da Gründemann et al. La presenza di un meccanismo di trasporto specifico e altamente selettivo, simile a quello delle vitamine essenziali, ha portato alla classificazione dell’EGT come “vitamina polmonare” o “vitamina dello stress” da parte di Bruce Ames e altri. ^[7]

Una revisione pubblicata su Proceedings of the Nutrition Society (2025) sintetizza l’intera base di evidenze per l’EGT nella salute cognitiva, nella longevità e nell’invecchiamento sano. I dati osservazionali collegano costantemente bassi livelli ematici di EGT al declino cognitivo, disturbi neurodegenerativi (Alzheimer, Parkinson), compromissione cardiovascolare, fragilità e riduzione dell’aspettativa di vita. Gli studi di intervento sugli anziani mostrano un miglioramento della cognizione, della memoria e della qualità del sonno con l’integrazione di EGT, senza preoccupazioni di sicurezza fino a 25 mg al giorno. ^[8]

Barriera emato-encefalica e neuroprotezione

L’EGT attraversa la barriera emato-encefalica tramite il trasporto di OCTN1 e si accumula nel tessuto cerebrale, in particolare nelle aree ad alta attività metabolica. Paul (2022) ha descritto in Antioxidants and Redox Signaling le proprietà neuroprotettive dell’EGT tramite protezione mitocondriale, anti-neuroinfiammazione e citoprotezione contro lo stress ossidativo nei disturbi neurodegenerativi. ^[9] Gli studi di intervento su persone con lieve deficit cognitivo e in modelli di Parkinson nei topi mostrano effetti neuroprotettivi. La rilevanza per i cani con disfunzione cognitiva canina è meccanicamente diretta: lo stesso meccanismo EGT-OCTN1 è presente nel tessuto cerebrale canino.

Protezione mitocondriale e cardiovascolare

L’EGT protegge direttamente le membrane mitocondriali grazie alla sua struttura chimica unica come acido tiolamino: neutralizza selettivamente le specie reattive di ossigeno e azoto nei mitocondri senza diventare pro-ossidativo, una proprietà che la maggior parte degli altri antiossidanti manca. L’EGT inibisce anche la transizione della permeabilità mitocondriale, un meccanismo chiave nella morte delle cellule mitocondriali nell’ischemia. Studi cardiovascolari mostrano la protezione delle cellule endoteliali e gli effetti cardioprotettivi nei modelli animali. ^[8]

Formulazione liposomale in molecole di tessuto polmonare liposolubili e idrosolubili

Il resveratrolo presenta una bassa biodisponibilità orale a causa della rapida metabolizzazione (glucuronidazione e sollafazione) nell’epitelio intestinale e nel fegato. L’incapsulamento liposomale protegge il resveratrolo dal metabolismo al primo passaggio e aumenta significativamente le concentrazioni plasmatiche. I precursori di NAD+ e l’EGT hanno una migliore biodisponibilità orale ma beneficiano di una protezione liposomale nel tratto gastrointestinale, particolarmente rilevante negli animali con problemi intestinali cronici dove la capacità di assorbimento è ridotta.

Queste informazioni sono di natura educativa e si basano sulla letteratura scientifica disponibile. Gli studi menzionati non sono sempre direttamente veterinari o specifici della formulazione qui descritta. Questo testo non sostituisce una consulenza veterinaria e non contiene alcuna affermazione terapeutica.