Suporte à Longevidade:
NAD+, resveratrol, ergotionina, astragalosídeo IV e a biologia do envelhecimento saudável

Como é que NAD+, sirtuínas, resveratrol, ergotionína e astragalosídeo IV funcionam de forma complementar no envelhecimento celular? Os mecanismos por detrás do declínio mitocondrial, o encurtamento dos telómeros, a “vitamina da evitação pulmonar” ergotionína, e as evidências mais recentes veterinárias e humanas. Para cães, gatos e humanos.

Por Stefan Veenstra DVM

A biologia do envelhecimento celular

O envelhecimento ao nível celular é impulsionado por um punhado de mecanismos interligados que formam as “marcas do envelhecimento”: disfunção mitocondrial, desregulação epigenética, instabilidade genómica, agregação de proteínas, senescência celular e inflamação crónica de baixo grau (inflammaging). No centro de todos estes processos está a deterioração gradual dos níveis de NAD+, que determinam a capacidade de produção de energia, reparação do DNA e atividade de sirtuinas. Além disso, o encurtamento dos telómeros desempenha um papel separado, mas igualmente fundamental: a cada divisão celular, a extremidade protetora do cromossoma no ADN encurta-se ligeiramente, até que a célula atinja um estado senescente.^[1]

Em cães e gatos, o envelhecimento celular é biologicamente idêntico ao dos humanos, mas a um ritmo acelerado. Um cão de tamanho médio de 7 anos tem parâmetros de envelhecimento celular semelhantes aos de um humano entre os 45 e os 50 anos. A diminuição dos níveis de NAD+ e da eficiência mitocondrial começa a ser notória em cães já aos 3 a 4 anos de idade, justificando mecanicamente um suporte preventivo mais precoce. ^[2]

NAD+ e sirtuínas: o mecanismo central de regulação do envelhecimento

NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótida) é uma coenzima essencial para a cadeia respiratória mitocondrial (complexo I-III), para a reparação do DNA através das enzimas PARP (poli-ADP-ribose polimerases) e para a ativação de sir gardens. Sirtuinen (SIRT1-7) são uma família de desacetilases dependentes de NAD+ que coordenam a resposta ao stress celular, a biogénese mitocondrial, a estabilidade genómica e a regulação metabólica. O SIRT1 e o SIRT3 são os mais estudados: o SIRT1 modula processos centrais, incluindo autofagia, inibição inflamatória e biogénese mitocondrial através da ativação do PGC-1alpha. O SIRT3 modula a defesa antioxidante mitocondrial através da ativação do SOD2. ^[1]

Os níveis de NAD+ diminuem com a idade devido a dois processos complementares: diminuição da biossíntese pela via de salvamento e aumento do consumo por CD38, uma hidroliase ligada à membrana cuja expressão aumenta com a idade. Em humanos e cães, o NAD+ diminui 50% ou mais entre jovens adultos e idosos. Um estudo publicado na Scientific Reports (Yamagishi et al., 2024) mostrou melhorias nas pontuações da função cognitiva em cães séniores após um protocolo de precursor NAD+ ao longo de um período de estudo controlado. ^[3]

Resveratrol: ativador SIRT1 e catalisador NAD+

O resveratrol (3,5,4′-trihidroxistilbene) é um polifenol proveniente de uvas, bagas e certas plantas com um perfil farmacológico complexo. A principal ação anti-envelhecimento ocorre através de duas vias complementares: ativação direta do SIRT1 através da ligação alostérica e aumento indireto dos níveis de NAD+ através da inibição do CD38, a enzima que decompõe o NAD+. ^[4]

A ativação do SIRT1 pelo resveratrol induz a autofagia, o processo de captura celular que remove mitocôndrias e agregados proteicos danificados. Uma meta-análise analisou 19 estudos em seis espécies e concluiu que o resveratrol através da indução de autofagia dependente de SIRT1 tem efeitos prolongadores de vida. ^[5] Um estudo publicado na Antioxidants (2025) mostrou que o resveratrol em cães afeta positivamente o microbioma intestinal e o metaboloma intestinal, apoiando a sinergia com as Fibras Prebióticas e o Protocolo Intestinal. ^[6]

Ergotioneína: a “vitamina para a saúde pulmonar”

A ergotioneína (EGT) é um aminoácido contendo enxofre produzido exclusivamente por certos cogumelos (incluindo Maitake, cogumelos ostra e shiitake) e por certas bactérias. Humanos, cães e gatos não conseguem sintetizar EGT por si próprios, mas absorvem-no através da alimentação e de um transportador específico, o OCTN1 (transportador de cations orgânicos 1), descoberto em 2005 por Gründemann et al. A presença de um mecanismo de transporte específico e altamente seletivo, semelhante ao das vitaminas essenciais, levou à classificação do EGT como uma “vitamina pulmonar” ou “vitamina do stress” por Bruce Ames e outros. ^[7]

Uma revisão na Proceedings of the Nutrition Society (2025) sintetiza toda a base de evidências para a EGT na saúde cognitiva, longevidade e envelhecimento saudável. Os dados observacionais associam consistentemente baixos níveis sanguíneos de EGT ao declínio cognitivo, perturbações neurodegenerativas (Alzheimer, Parkinson), défice cardiovascular, fragilidade e redução da esperança de vida. Ensaios de intervenção em idosos mostram melhoria na cognição, memória e qualidade do sono com suplementação de EGT, sem preocupações de segurança até 25 mg por dia. ^[8]

Barreira hematoencefálica e neuroproteção

A EGT atravessa a barreira hematoencefálica através do transporte de OCTN1 e acumula-se no tecido cerebral, particularmente em áreas de elevada atividade metabólica. Paul (2022) descreveu em Antioxidants and Redox Signaling as propriedades neuroprotetoras da EGT via proteção mitocondrial, anti-neuroinflamação e citoproteção contra stress oxidativo em doenças neurodegenerativas. ^[9] Estudos de intervenção em pessoas com défice cognitivo ligeiro e em modelos de Parkinson em ratos mostram efeitos neuroprotetores. A relevância para cães com Disfunção Cognitiva Canina é mecanicamente direta: o mesmo mecanismo EGT-OCTN1 está presente no tecido cerebral canino.

Proteção mitocondrial e cardiovascular

O EGT protege diretamente as membranas mitocondriais através da sua estrutura química única como ácido tiolamino: neutraliza seletivamente espécies reativas de oxigénio e azoto nas mitocôndrias sem se tornar pró-oxidativo, uma propriedade que a maioria dos outros antioxidantes não possui. A EGT também inibe a transição da permeabilidade mitocondrial, um mecanismo chave na morte celular mitocondrial na isquemia. Estudos cardiovasculares mostram proteção das células endoteliais e efeitos cardioprotetores em modelos animais. ^[8]

Astragalosídeo IV: preservação dos telómeros e modulação imunitária

O Astragaloside IV é uma saponina triterpenica e o principal composto ativo proveniente da raiz de Astragalus membranaceus, uma planta que tem sido usada durante séculos na medicina tradicional chinesa como uma erva de vitalidade geral. Enquanto NAD+, resveratrol e ergotionína intervêm principalmente no metabolismo energético e nos danos oxidativos, o astragalosídeo IV intervém noutro mecanismo fundamental de envelhecimento: os telómeros. ^[10]

Os telómeros são as estruturas repetitivas de proteínas de ADN no final dos cromossomas que protegem o genoma da instabilidade. A cada divisão celular, tornam-se ligeiramente mais curtas, até um comprimento crítico, após o qual a célula entra em senescência ou morre. Investigação em fibroblastos humanos e células do núcleo pulposo mostra que o astragalosídeo IV ativa a telomerase, a enzima que contraria o encurtamento dos telómeros, através de vias de sinalização incluindo PI3K/Akt e SIRT1. Nestes modelos, isto abranda o encurtamento dos telómeros e reduz os marcadores de senescência na célula. ^[11]

Efeito antioxidante e imunomodulador

Para além do efeito telomerase, a astragalosídea IV tem sido amplamente estudada quanto às suas propriedades antioxidantes e reguladoras do sistema imunitário. Regula tanto as respostas imunitárias inatas como adaptativas, modulando o equilíbrio entre as células T reguladoras (Treg) e as células Th17, duas populações celulares que têm maior probabilidade de se desequilibrar com a idade e contribuem para inflamação crónica de baixo grau. Esta ação imunoreguladora ocorre através da modulação das citocinas sem sobreestimular o sistema imunitário, o que distingue o astragalosídeo IV dos estimulantes imunitários gerais. ^[12]

Neuroproteção e proteção mitocondrial

O astragalosido IV também atravessa a barreira hematoencefálica e protege os neurónios de danos oxidativos e disfunção mitocondrial, dois processos subjacentes ao envelhecimento neuronal. Inibe o stress oxidativo, atenua os sinais neuroinflamatórios e contribui para a manutenção da integridade mitocondrial no tecido cerebral, mecanismos que se sobrepõem aos da ergotionína, mas que se realizam através de vias moleculares diferentes. ^[13]

É importante acrescentar aqui uma nuance: a evidência disponível para astragalosido IV provém principalmente de cultura celular e modelos animais. Apoia a preservação dos telómeros, a proteção antioxidante e o equilíbrio imunitário a nível mecanicista, mas não há evidências de que prolongue a vida útil em si. O valor do astragalosídeo IV no Suporte de Longevidade reside em adicionar um quarto mecanismo complementar à fórmula, e não numa reivindicação de longevidade autónoma.

Formulação lipossomal em moléculas de tecido pulmonar lipossolúveis e hidrossolúveis

O resveratrol apresenta baixa biodisponibilidade oral devido à rápida metabolização (glucuronidação e sulfatação) no epitélio intestinal e no fígado. O encapsulamento lipossomal protege o resveratrol do metabolismo da primeira passagem e aumenta significativamente as concentrações plasmáticas. Os precursores de NAD+, EGT e astragalosídeo IV apresentam melhorada biodisponibilidade oral, mas beneficiam da proteção lipossomal no trato gastrointestinal, particularmente relevante em animais com problemas intestinais crónicos onde a capacidade de absorção é reduzida.

Esta informação é de natureza educativa e baseia-se na literatura científica disponível. Os estudos mencionados nem sempre são diretamente veterinários ou específicos da formulação aqui descrita. Este texto não substitui uma consulta veterinária e não contém quaisquer alegações terapêuticas.