Lactoferrina em cães e gatos:
função imunitária, ação intestinal e antimicrobiana
O que é a lactoferrina, como funciona no intestino e no sistema imunitário, e por que razão o encapsulamento lipossomal faz diferença? Comprovado pela literatura, com foco em aplicações veterinárias.
Por Stefan Veenstra DVM
Qual é lactoferrina?
A lactoferrina (LF) é uma glicoproteína da família da transferrina, proteínas que se ligam ao ferro e que ocorrem naturalmente no leite materno, colostro, saliva, lágrimas e muco intestinal. As concentrações mais elevadas encontram-se no colostro, o primeiro leite após o nascimento, ilustrando o papel imunitológico da lactoferrina na fase inicial da vida. [1]
A lactoferrina é uma proteína multifuncional com quatro mecanismos de ação bem documentados: ligação ao ferro, atividade antimicrobiana direta, modulação imunitária e suporte da barreira intestinal. Estas funções sobrepõem-se e reforçam-se, tornando a lactoferrina uma molécula amplamente aplicável tanto na medicina humana como veterinária.
Os quatro mecanismos centrais
A lactoferrina liga-se aos iões de ferro com afinidade muito elevada. Ao sequestrar ferro, priva bactérias, fungos e vírus de um fator essencial de crescimento. Esta é a base do efeito antimicrobiano, especialmente no trato gastrointestinal. [2]
O fragmento N-terminal da lactoferrina, a lactoferricina, tem um efeito direto de perturbação da membrana sobre bactérias, fungos e certos vírus, independentemente da ligação ao ferro. Perturba a camada lipopolissacarídica das bactérias gram-negativas e a parede celular dos gramposivos. [3]
A lactoferrina modula a resposta imunitária através dos recetores toll-like (TLR2, TLR4) e da sinalização NF-κB. Estimula as células NK e os macrófagos, modula a produção de citocinas e promove a maturação das células dendríticas com um efeito líquido de imunidade antimicrobiana aumentada sem inflamação excessiva. [4]
A lactoferrina estimula a proliferação das células epiteliais intestinais, apoia a expressão de proteínas de junção apertada (claudina, ocludina) e modula a camada mucosa da mucosa intestinal, três mecanismos que fortalecem diretamente a função barreira do intestino.[5]
Formulação Lipossomal: Porque é Necessária
A lactoferrina é uma proteína relativamente grande (± 80 kDa) que é propensa à degradação por enzimas gástricas, especialmente pepsina e protease, quando administrada por via oral. Embora a lactoferrina tenha alguma resistência à proteólise devido à sua estrutura terciária compacta, a sobrevivência intacta no trato gastrointestinal com suplementação oral convencional não está garantida, particularmente em animais com problemas gastrointestinais, baixo ácido estomacal ou aumento da atividade enzimática. [6]
A formulação lipossomal resolve este problema ao envolver a proteína em vesículas fosfolípidas que a protegem da proteólise no estômago e otimizam a sua libertação no intestino delgado. Isto não é um luxo com a lactoferrina, mas sim uma necessidade funcional para uma atividade biológica consistente, especialmente no grupo-alvo de animais com função intestinal já comprometida.
Aplicações veterinárias
Inflamação intestinal crónica e DII
A Doença Inflamatória Intestinal (DII) em cães e gatos caracteriza-se por ativação imunitária crónica na parede intestinal, aumento da permeabilidade intestinal e disbiose. A lactoferrina aborda múltiplos elos neste processo ao mesmo tempo: modula a resposta imunitária local através da inibição do NF-κB, fortalece a integridade das junções apertadas e tem ação antimicrobiana direta sobre as populações bacterianas que mantêm a ativação imunitária da mucosa. [7]
Lactoferrina e permeabilidade intestinal
O aumento da permeabilidade intestinal (“síndrome do intestino permeável”) é um mecanismo central na inflamação intestinal crónica, alergias alimentares e ativação imunitária sistémica em cães e gatos. A lactoferrina estimula a expressão das proteínas da junção apertada e apoia a proliferação do epitélio intestinal, potenciando assim ativamente a função da barreira. Este mecanismo torna a lactoferrina relevante em qualquer condição em que a permeabilidade intestinal deseje um papel; desde DII a dermatite atópica.
Giardia, SIBO e crescimento bacteriano
Em infeções por Giardia, a lactoferrina demonstrou atividade antiparasitária direta em estudos de vitro através da perturbação da membrana do trofozoíte. [8] No sobrecrescimento bacteriano do intestino delgado (SIBO) e no crescimento bacteriano mais amplo, a combinação do sequestro de ferro e a ação antimicrobiana direta da lactoferricina fornece suporte mecanicamente relevante, além ou após o tratamento antibiótico.
Candida e crescimento fúngico
A lactoferricina demonstrou atividade contra Candida albicans através da perturbação da parede celular fúngica e inibição da formação de biofilmes. [9] Em animais com crescimento fúngico crónico no intestino ou nas membranas mucosas, muitas vezes após uso prolongado de antibióticos, a lactoferrina é uma adição útil a um protocolo antimicótico.
Infeções respiratórias e carga viral
A lactoferrina demonstrou atividade antiviral contra um vasto espectro de vírus, incluindo herpesvírus, calicivírus e vírus respiratórios, através da ligação ao heparan sulfato viral e do bloqueio da entrada celular. [10] Em gatos com problemas respiratórios crónicos ou queixas relacionadas com o vírus do herpes, a lactoferrina é, portanto, uma intervenção de apoio mecanicamente bem fundamentada.
Alergias e dermatite atópica
Em condições de pele alérgicas, a permeabilidade intestinal desempenha um papel central na sensibilização a alergénios alimentares e ambientais. A lactoferrina fortalece a barreira intestinal e modula a resposta imunitária dominada pelo Th2, característica da atopia; Dois mecanismos que têm relevância direta na gestão de doenças alérgicas em cães e gatos. [11]
Animais jovens e suporte ao colostro
Em animais neonatais que não receberam colostro suficiente, por exemplo devido à separação precoce, morte materna ou produção inadequada de colostro, a lactoferrina pode assumir parte da função imunológica do colostro. Apoia a construção da imunidade mucosa e a colonização do microbioma intestinal na fase crítica inicial da vida. [1]
Metabolismo do Ferro na Inflamação Crónica
Na inflamação crónica, ocorre sobrecarga patológica de ferro nos macrófagos, um mecanismo que favorece indiretamente os agentes patogénicos e agrava o stress oxidativo. A atividade de ligação ao ferro da lactoferrina é relevante neste contexto como fator modulador no metabolismo do ferro, independentemente das aplicações antimicrobianas diretas. [2]
Possíveis áreas de aplicação — cão e gato
Inflamação intestinal crónica e DII. Aumento da permeabilidade intestinal em alergias alimentares ou dermatite atópica. Giardia, SIBO e crescimento bacteriano ou fúngico no intestino. Infeções respiratórias crónicas e carga viral em gatos. Suporte de colostro em animais neonatais. Recuperação imunitária após uso prolongado de antibióticos ou doença. Inflamação crónica com sobrecarga patológica de ferro. Apoio adicional para qualquer condição que se foque na função da barreira intestinal e na imunidade mucosa.
Conclusão
A lactoferrina é uma das moléculas imunitárias multifuncionais mais bem documentadas da natureza. A combinação de ligação ao ferro, atividade antimicrobiana direta, modulação imunitária e suporte da barreira intestinal torna-a amplamente aplicável em condições onde a infeção, inflamação e permeabilidade intestinal têm um papel.
A formulação lipossomal de lactoferrina é um pré-requisito funcional para uma eficácia consistente — especialmente no grupo-alvo de animais com problemas intestinais existentes. NGD Care A Lactoferrina Lipossomal é concebida como parte de um protocolo integral para o intestino e o sistema imunitário, sempre em consulta com um veterinário (integrador).
Veja Lactoferrina Lipossomal na loja online de Cuidados NGD
Literatura
- Lönnerdal B, Iyer S. Lactoferrina: estrutura molecular e função biológica. Annu Rev Nutr. 1995; 15:93–110.
- Ganz T. Ferro na imunidade inata: privar os invasores à fome. Curr Opin Immunol. 2009; 21(1):63–67.
- Bellamy W, Takase M, Yamauchi K, e outros. Identificação do domínio bactericida da lactoferrina. Biochim Biophys Acta. 1992; 1121(1–2):130–136.
- Legrand D. Visão geral da lactoferrina como modulador imunitário natural. J Pediátria. 2016; 173(Suppl): S10–S15.
- Jiang R, Lopez V, Kelleher SL, Lönnerdal B. Apo- e holo-lactoferrina são ambos internalizados pelo recetor de lactoferrina através da endocitose mediada por clatrina. Biochim Biophys Acta. 2011; 1810(9):838–847.
- Troost FJ, Steijns J, Saris WH, Brummer RJ. Digestão gástrica da lactoferrina bovina in vivo em adultos. J Nutr. 2001; 131(8):2101–2104.
- Togawa J, Nagase H, Tanaka K, et al. A lactoferrina reduz a colite nos ratos através da modulação da resposta imunitária. J Gastroenterol Hepatol. 2002; 17(12):1291–1298.
- Longhi C, Conte MP, Seganti L, entre outros. Influência da lactoferrina no processo de entrada da Escherichia coli HB101 (pRI203) em células Caco-2. Medicina Microbiol Immunol. 1993; 182(1):1–8. [Mecanicamente relevante para ação antiparasitária]
- Wakabayashi H, Abe S, Teraguchi S, et al. Inibição do crescimento hifal de estirpes resistentes ao azol de Candida albicans por triclosan em combinação com compostos relacionados com a lactoferrina. Agentes antimicrobóbios: Quimio. 1998; 42(6):1587–1591.
- Marchetti M, Trybala E, Superti F, et al. A inibição da infeção pelo vírus herpes simplex por lactoferrina depende da interferência com a ligação do vírus aos glicosaminoglicanos. Virologia. 2004; 318(1):405–413.
- Drago-Serrano ME, de la Garza-Amaya M, Luna JS, Campos-Rodríguez R. A ligação à lactoferrina-lipopolissacarídeo (LPS) é fundamental para efeitos antibacterianos e antiendotóxicos. Int Imunofarmacol. 2012; 12(1):1–9.
Esta informação é de natureza educativa e baseia-se na literatura científica disponível. Os estudos mencionados nem sempre são diretamente veterinários ou específicos da formulação aqui descrita. Este texto não substitui uma consulta veterinária e não contém quaisquer alegações terapêuticas.